他莫昔芬耐药对激素受体阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者帕博西尼疗效的影响

　　YoungPEARL (KCSG-BR15-10) 试验证明了对激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 转移性乳腺癌 (MBC) 的绝经前患者具有显着的无进展生存期 (PFS) 益处) 与卡培他滨相比，帕博西尼 加依西美坦具有卵巢功能抑制作用。然而，对他莫昔芬敏感的绝经前患者的数量很少，因为大多数复发发生在辅助内分泌治疗(ET)的早期，他莫昔芬是唯一使用的药物;因此，这些患者的数据有限。在这里，我们根据来自 YoungPEARL 研究的他莫昔芬敏感性提出了一个亚组分析。

　　患者按 1:1 随机接受帕博西尼+ET(口服依西美坦 25 mg/天，共 28 天，帕博西尼125 mg/天，共 21 天，加上每 4 周皮下注射亮丙瑞林 3.75 mg)或化疗(口服卡培他滨 1,250 mg/m2 每天两次，每 3 周一次，持续 14 天)。他莫昔芬耐药被定义为：他莫昔芬辅助治疗时复发、完成他莫昔芬辅助治疗后 12 个月内复发或 MBC 一线他莫昔芬治疗 6 个月内进展。

　　总共有 184 名患者被随机分组​​，178 名患者被纳入改良意向治疗人群。在对他莫昔芬敏感的患者中观察到帕博西尼+ET 组的 PFS 改善(风险比，0.38;95% 置信区间，0.12 至 1.19)。此外，与卡培他滨相比，帕博西尼+ET 在他莫昔芬敏感(20.5 个月对 12.6 个月)和他莫昔芬耐药(20.1 个月对 14.5 个月)患者中延长了中位 PFS。帕博西尼+ET 在他莫昔芬敏感的患者中表现出更高的客观反应率、疾病控制率和临床获益。

　　这项事后探索性分析表明，无论对他莫昔芬的敏感性如何，帕博西尼+ET 都是绝经前 HR+/HER2-MBC 患者的一种有前景的治疗选择。