帕博西尼在口腔鳞状细胞癌中诱导 DNA 损伤并抑制 DNA 修复诱导细胞衰老和凋亡

　　帕博西尼是 FDA 批准的细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂，已被临床证明对乳腺癌有效。然而，它在口腔癌中的应用还没有得到很好的研究。在本研究中，我们研究了博西尼对口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 细胞的抑制活性，并探讨了抑制机制。

　　帕博西尼对 OSCC 细胞的细胞毒性的影响通过 MTT 和集落形成试验确定。β-半乳糖苷酶染色和细胞周期分析用于确定帕博西尼诱导的 OSCC 细胞的细胞衰老和凋亡。进行伤口愈合和 transwell 试验以评估帕博西尼治疗对 OSCC 细胞迁移和侵袭能力的影响。进行全转录组测序以显示 OSCC 细胞的 DNA 损伤修复与帕博西尼治疗之间的关系。帕博西尼诱导的 OSCC 细胞的 DNA 损伤和修复能力通过彗星试验和免疫荧光共聚焦显微镜证实。蛋白质印迹用于验证帕博西尼介导的 CDK/pRB/c-Myc/CDC25A 通路的变化。

　　我们的结果表明，帕博西尼可以显着抑制 OSCC 细胞的生长、迁移和侵袭能力，并可以加速细胞衰老和凋亡。我们发现帕博西尼通过不依赖 p53 的途径诱导 DNA 损伤和 p21 表达，从而下调 c-Myc 和 CDC25A 表达以抑制细胞周期进程。此外，帕博西尼下调 RAD51 表达以抑制 OSCC 细胞的 DNA 损伤修复能力。

　　发现帕博西尼具有抗口腔鳞状细胞癌活性，同时诱导 DNA 损伤并抑制其修复，并加速细胞衰老和凋亡。