阿卡替尼加维奈托克将在未经治疗的 CLL/SLL 中进行评估

　　与 obinutuzumab (Gazyva) 相比，将阿卡替尼 (Calquence) 添加到维奈托克(Venclexta) 中的疗效与 obinutuzumab (Gazyva) 相比，对先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞白血病 (SLL) 患者的疗效进行了评估。

　　这项 MAJIC 研究 (NCT05057494) 试验先前由 Dana-Farber 癌症研究所的 Matthew S. Davids 医学博士、医学硕士在 2021 年美国血液学会年会和博览会上发表。

　　“MAJIC 将有助于为 CLL 和 SLL 患者选择双药治疗方法，并帮助确定维奈托克与阿卡替尼或 obinutuzumab 联合的持续时间，”Davids 在他的演讲中说。

　　根据 Davids 的说法，此前，Bruton 酪氨酸激酶抑制剂阿卡替尼和 伊布替尼(Imbruvica)、抗 CD20 单克隆抗体 obinutuzumab 和 BCL-2 抑制剂维奈托克与化学免疫疗法相比显示出 CLL 结果的改善。尽管有效，但并非所有患者都使用固定持续时间的 obinutuzumab 和维奈托克1 年达到检测不到的微小残留病灶 (uMRD)。

　　以前，依鲁替尼加维奈托克已在这种情况下显示出深度和持久的反应，但是中性粒细胞减少症和心脏事件等毒性可能是一个问题，特别是在患有合并症的老年患者中。根据 ELEVATE-RR 试验 (NCT02477696) 的数据，相比之下阿卡替尼提供了更可耐受的安全性。

　　在 MAJIC 试验中，研究人员将研究在这些患者中，与 MRD 指导的有限 obinutuzumab 和维奈托克相比，使用阿卡替尼加维奈托克 的 MRD 指导的有限治疗是否产生非劣效的疗效。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

　　关键的次要终点包括连续时间点的 uMRD 率、总生存期、无事件生存期、总体反应率、安全性和耐受性、每个 uMRD 的完全反应率以及生活质量/患者报告的结果。还将对相关研究、MRD 动力学和医疗资源使用进行探索性分析。

　　在该试验中，大约 750 名初治 CLL/SLL 患者将按 1:1 随机分组。一只手臂将给予阿卡替尼每天两次 100 毫克，2 个周期提前加上维奈托克 在第 3 周期开始，包括剂量增加，共 12 个周期。另一组是从第 1 周期的第 22 天开始以标准剂量静脉内给予 obinutuzumab 加上标准剂量的 维奈托克，包括剂量增加，共 6 个周期，然后单独使用 venetoclax，共 6 个周期。两个臂共有 12 个循环。患者将按 IGHV 状态、TP53状态和年龄进行分层。

　　18 岁或以上的患者将参加试验。他们必须具有 2 或更低的 ECOG 体能状态，以及足够的器官功能。不包括筛选后 6 个月内患有临床显着心血管疾病、首次研究给药后 6 个月内患有脑血管疾病或任何 3 或 4 级心脏病的患者。Child-Pugh B 型或 C 型肝硬化、既往或目前患有恶性肿瘤、已知出血性疾病、不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜、已知 HIV 感染史或任何活动性显着感染，或需要或目前接受抗凝治疗的患者试验中不包括华法林或等效维生素 K 拮抗剂。

　　“MAJIC 研究计划于 2022 年第一季度开始患者招募，”戴维斯总结道。