在阿扎胞苷中加入 Pevonedistat 并不能改善 MDS/CMML 和 AML 患者的预后

　　在高危骨髓增生异常综合征 (MDS)、慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 或具有 20% 至 30% 骨髓母细胞的急性髓系白血病 (AML) 患者中，与单独使用阿扎胞苷相比，pevonedistat 联合阿扎胞苷似乎并未改善预后，根据在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会上提出的研究。

　　具有 20% 至 30% 骨髓母细胞的高风险 MDS/CMML 和 AML 通常采用低甲基化药物治疗，尽管预后仍然很差，尤其是在老年患者中。因此，需要在该患者群体中改进治疗选择。

　　Pevonedistat 是一种 NEDD8 激活酶的选择性抑制剂，之前与阿扎胞苷联用在具有 20% 至 30% 骨髓原始细胞的高危 MDS 和 AML 患者中显示出希望。在 PANTHER 随机 3 期试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03268954)中，研究人员在骨髓原始细胞为 20% 至 30% 的 MDS/CMML 和 AML 患者中比较了 Pevonedistat 加阿扎胞苷与单独阿扎胞苷的安全性和有效性。

　　总共有 454 名患者被随机分配到实验组(227 名患者)或仅使用阿扎胞苷(227 名患者);324 名患者患有高危 MDS，27 名患者患有高危 CMML，103 名患有 AML。在意向治疗人群中，在实验组和单一治疗组中，男性分别为 58% 和 63%，65 岁或 65 岁以上的患者分别为 91% 和 86%，以及 89% 和 84% 的患者东部肿瘤合作组的表现状态为 0。

　　在意向治疗人群中，实验组的总体缓解率为 28%，而仅阿扎胞苷组的总体缓解率为 32%。pevonedistat 加阿扎胞苷组的中位无事件生存期为 17.7 个月，而仅阿扎胞苷组为 15.7 个月(P= .557);中位总生存期分别为 20.3 个月和 16.8 个月(P= .181)。

　　此外，在具有 20%-30% 骨髓原始细胞队列的高风险 MDS 或 AML 中没有注意到无事件生存率和总生存率的改善。

　　实验组和对照组最常见的 3 级或 4 级不良事件是贫血(分别为 33% 和 34%)、中性粒细胞减少症(31% 和 33%)和血小板减少症(30% 和 30%)。