临床招募：免疫联合靶向一线治疗晚期肝细胞肝癌试验招募

项目介绍 项目名称：PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的随机、对照、开放、国际多中心III期临床研究 适应症：晚期肝细胞癌 药物介绍： 注射用SHR-1210：重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液; 阿帕替尼：小分子抗血管生成靶向药物; 试验地：上海、合肥、沈阳、长春、广州、福州、南宁、北京、重庆、南昌、杭州、武汉、南京、成都、石家庄、长沙、济南、兰州、哈尔滨 治疗阶段：一线(初治) 入组条件 　入选标准： 1. 患者自愿加入本研究，签署知情同意书; 2. ≥18岁，男女皆可; 3. 经病理组织学或细胞学确诊的HCC患者; 4. 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织 5. 巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC分期，见附件1)B 期或 C 期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和/或局部治疗后进展; 6. 既往未接受过任何针对HCC的系统治疗; 7. 至少有一个可测量病灶(根据RECIST v1.1要求); 8. Child-Pugh肝功能分级：A级; 9. ECOG评分：0～1; 10.预期生存期≥12周; 11.主要器官功能基本正常，符合方案要求; 12. 患有活动性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者：HBV-脱氧核糖核酸(DNA)必须<500 IU/mL(若研究中心只有copy/mL检测单位，则必须<2500 copy/mL)，且在研究治疗开始之前至少接受14天抗HBV治疗(依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦)且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗;丙型肝炎病毒(HCV)核糖核酸(RNA)阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在CTCAE 1级升高以内; 排除标准： 1. 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样HCC、混合细胞癌及纤维板层细胞癌;5年内或同时患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤; 2. 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者; 3. 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流;不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液; 4.研究治疗开始前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向; 5. 研究治疗开始前6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿; 6. 已知存在的遗传性或获得性出血(如凝血功能障碍)或血栓倾向; 7. 目前正在使用或近期曾使用(研究治疗开始前10天内)阿司匹林(> 325 mg/天(最大抗血小板剂量)或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗; 8. 研究治疗开始前6个月内发生过血栓形成或栓塞事件; 9. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病; 10.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制(收缩压≥140 mmHg或者舒张压≥90 mmHg);既往曾出现高血压危象或高血压性脑病; 11. 在研究治疗开始前6个月内出现重大血管疾病; 12. 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折; 13. 在研究治疗开始前4周内接受过大手术治疗(诊断除外)或预期需在研究期间进行大手术治疗; 14. 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况; 15. 在开始研究治疗之前6个月内曾患肠梗阻和/或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状; 16. 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气; 17. 既往或目前存在中枢神经系统转移; 18. 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或肺功能严重受损;活动性结核; 19. 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发; 20. 有肝性脑病病史者; 21. 在开始研究治疗之前4周内有重度感染; 22..患者先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者); 23. 合并乙肝及丙肝共同感染; 24. 既往曾接受过其他抗PD-1抗体治疗或其他针对PD-1/PD-L1的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗; 25. 在开始研究治疗之前28天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于SHR-1210治疗期间或SHR-1210末次给药后60天内需要接种此类疫苗; 26. 在开始研究治疗之前28天内接受过其他试验用药物治疗。