奥拉帕利/来那替尼组合在 HER2+ 子宫浆液性癌中具有高度协同作用

　　PARP 抑制剂奥拉帕尼 (Lynparza) 和 pan-HER TKI来那替尼 (Nerlynx) 的组合被证明具有高度协同作用，并在 HER2 阳性子宫浆液性癌的临床前模型中显示出显着的活性。

　　“众所周知，子宫癌有两种类型;1 型预后良好，但 2 型(尽管非常罕见)预后非常差，”主要研究作者、医学博士 Ghanshyam Yadav 说。

　　Yadav 说，这些癌症不仅非常具有侵袭性，而且死亡率也相当高。有证据表明，这是一种对化疗耐药的疾病，表明对新型有效靶向治疗的迫切需求。

　　Yadav 补充说，大约 30% 的子宫浆液性癌过度表达 HER2。之前的研究发现，无论BRCA状态如何，HER2 表达水平高的乳腺癌患者都对 PARP 抑制剂敏感。

　　对于奥拉帕利/来那替尼研究，研究人员通过使用基于流式细胞术的分析，单独和组合使用这些药物进行了细胞活力实验。他们使用 CompuSyn 软件评估了组合的协同作用。还进行了免疫印迹实验以阐明药物活性的机制。最后，该团队使用了 2 个 HER2 阳性子宫浆液性癌异种移植物来比较联合疗法与其作为单一疗法的疗效。

　　结果表明，与单独使用每种药物相比，奥拉帕尼与来那替尼联合使用在抑制细胞生长方面更有效(P<.05)。该组合还被证明在体外HER2扩增的肿瘤(ARK-1 和 ARK-2)中具有高度协同作用。然而，这种组合似乎对没有任何HER2扩增的ARK-4 产生任何影响。

　　此外，对于来那替尼，研究人员注意到两种子宫浆液性癌细胞系中 PAR 表达的增加，这意味着 PAR 活性的增加可能是导致该组合协同效应的机制之一。接受单药奥拉帕尼的细胞中 HER2 的水平也有所增加。

　　子宫浆液性癌异种移植模型的结果表明，与单药奥拉帕尼或来那替尼以及未治疗的对照相比，该组合导致更有效的肿瘤抑制并具有更持久的效果(P<.05)。