他泽司他在罕见的小儿实体瘤中具有活性

　　根据 AACR-NCI 上发表的一项 I 期研究的中期结果，患有复发性或难治性 INI1 缺陷的恶性横纹肌瘤、上皮样肉瘤或低分化脊索瘤的儿童对研究药物 tazemetostat 的耐受性良好，有几名患者出现了反应。 EORTC 分子靶标和癌症治疗国际会议，10 月 26-30 日在费城举行。

　　据丹娜—法伯癌症研究所和波士顿儿童医院小儿脑肿瘤临床试验项目主任、小儿神经肿瘤学系助理教授 Susan N. Chi 医学博士称，这些肿瘤通常进展迅速并影响儿童年龄最小的，甚至在婴儿时期。从历史上看，它们与非常差的总体生存率有关。

　　这些肿瘤的定义分子特征是不存在 INI-1 的肿瘤表达。INI-1基因突变导致 DNA 转录和细胞增殖缺陷，因此癌细胞使用替代途径来实现不受控制的细胞增殖。蛋白质 EZH2 是该替代途径的一个组成部分。

　　Tazemetostat 抑制 EZH2 并在INI1阴性临床前肿瘤模型中显示出活性，并在患有某些INI1阴性上皮样肉瘤或脊索瘤的成人中具有持久反应。

　　Chi 及其同事招募了 46 名年龄在 6 个月至 21 岁之间的患者，他们接受了七个剂量水平之一(240、300、400、520、700、900 和 1,200 mg/m2每天两次)的治疗。患者的中位年龄为 3 岁。大多数患者患有非典型畸胎样横纹肌瘤或恶性横纹肌瘤。

　　“他泽美司他作为单一药物在儿童中通常具有良好的耐受性，并且在三种肿瘤类型中显示出有希望的抗肿瘤活性，”Chi 说。

　　迄今为止，三名患者，一名患有低分化脊索瘤，一名患有上皮样肉瘤，一名患有非典型畸胎样横纹肌瘤，获得了完全缓解。另一名低分化脊索瘤患者有部分反应。反应发生在 520 至 900 mg/m2 的剂量水平。

　　反应持久，完全反应持续 20 周、超过 24 周和超过 40 周。部分反应也持续了超过 24 周。所有应答者继续接受治疗。

　　根据 Chi 的说法，不良事件是轻度到中度的，与在服用这种药物的成年人中观察到的安全性一致。

　　在 300 mg/m2 时存在一种剂量限制性毒性、4 级缺氧和 3 级呼吸困难。Chi 说，与治疗相关的不良事件不依赖于剂量或时间，除了无症状的高氯血症。

　　该研究已确定每天两次给予1,200 mg/m2tazemetostat 作为剂量扩展队列的剂量。

　　“我们对我们的发现感到鼓舞，我们现在可能拥有一种新型药物，可用于治疗其中一些非常难以治疗的儿童癌症，”Chi 说。“对于最罕见的肿瘤，尤其是在儿科中，特定和单一的突变可能是驱动因素，这些肿瘤治疗的进步可能会为儿童或成人或两者中其他更常见的肿瘤类型提供见解，”她补充道。该试验目前处于剂量扩展阶段。