发现奥希替尼可降低早期 EGFRm NSCLC 中枢神经系统死亡或进展的风险

　　根据在 2020 年 9 月 17 日至 9 月 21 日举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 虚拟大会上公布的研究结果，奥希替尼 (Tagrisso) 将患者中枢神经系统 (CNS) 死亡或进展的风险降低了 82%肿瘤完全切除后早期EGFR突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)。

　　基于这些数据，该试验的主要研究者 Masahiro Tsuboi 医学博士表示，在这种情况下，辅助性奥希替尼将是一种有效且改变实践的治疗方法。

　　日本国立癌症中心东医院胸外科和肿瘤科主任 Tsuboi 补充说，奥希替尼治疗与较少的局部和远处复发、复发患者中转移性疾病的发生率较低以及 CNS 复发较少有关事件。

　　“是时候改变早期EGFR突变肺癌的治疗在手术后结束的观念了，因为即使在辅助化疗后复发率仍然很高，”Tsuboi 在一份新闻稿中说。“这些新数据显示复发率低，尤其是在大脑中，再加上显着的无病生存获益，清楚地表明 Tagrisso 为患者提供了更多的无癌生存时间。”

　　在同时发表在新英格兰医学杂志上的 ADAURA 试验 (NCT02511106) 的结果中，与安慰剂相比，奥希替尼佐剂在 CNS 无病生存 (DFS) 方面有临床意义的改善(HR，0.18;95% CI，0.10-0.33 ;P<.0001)。1,2

　　实验组未达到中位 CNS DFS，而安慰剂组为 48.2 个月。

　　总共有 45 名患者出现 CNS DFS 事件，其中 6 名 (2%) 在奥希替尼组，39 名 (11%) 在安慰剂组。在复发的患者中，奥希替尼组 4 名 (1%) 出现 CNS 复发，安慰剂组为 33 名 (10%)。

　　研究人员得出结论，奥希替尼 (95% CI, 0.2-2.5) 与安慰剂组 9% (95% CI, 5.9-12.5) 相比，18 个月时观察到 CNS 复发的估计概率低于 1%。

　　实验组 11% 的患者发生 DFS 事件，而安慰剂组为 46%。总体而言，分配到奥希替尼组的患者中有 38% 出现转移性复发，而安慰剂组为 61%。

　　在国际、随机、安慰剂对照、双盲、III 期 ADAURA 试验中，682 名携带EGFR突变、外显子 19 缺失或 L858R 突变的原发性非鳞状 IB 至 IIIA 期 NSCLC 患者被分配到 80 mg 每天一次的奥希替尼(n = 339) 或安慰剂 (n = 343)。患者接受治疗 3 年，或直至达到疾病复发或停药标准。

　　主要终点是研究者评估的 II 至 IIIA 期疾病患者的 DFS。次要终点包括总体人群中的 DFS;2、3、4 和 5 年的 DFS;总生存期 (OS)、安全性和生活质量。

　　纳入标准包括曾接受和未曾接受辅助化疗的患者。患者还必须至少年满 18 岁，世界卫生组织的体能状态为 0 或 1，如果术前未完成脑成像，已接受切缘阴性的完全切除术，并且手术间隔时间最长随机化 10 周无辅助化疗或 26 周(如果患者接受辅助化疗)。

　　在美国和欧洲，大约 10% 至 15% 的 NSCLC 患者和亚洲 30% 至 40% 的患者患有EGFR突变的 NSCLC。这些患者对 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 的治疗特别敏感。奥希替尼是第三代、不可逆的 EGFR-TKI，具有针对 CNS 转移的临床活性。

　　7 月，FDA 授予 osimertinib 突破性疗法指定，用于辅助治疗 IB、II 和 IIIA 期 EGFR 突变 NSCLC 患者的完全切除并达到治愈目的。在 2020 年 ASCO 虚拟科学会议上公布的 ADAURA 数据表明，佐剂奥希替尼对该人群的 DFS 具有统计学意义和临床意义的改善。奥希替尼将疾病复发或死亡的风险降低了 79%(HR，0.21;95% CI，0.16-0.28;P<.0001)。3

　　奥希替尼在 1 年(97% 对 69%)、2 年(89% 对 53%)和 3 年(79% 对 41%)时与优异的 DFS 率相关。2020 年 4 月，独立数据监测委员会根据疗效结果建议将试验提前 2 年。

　　值得注意的是，奥希替尼已被 FDA 批准用于局部晚期或转移性EGFR突变 NSCLC患者的一线治疗以及局部晚期或转移性EGFRT790M 突变阳性 NSCLC 的治疗。