在难治性 GIST 中使用瑞戈非尼通过减少的连续给药实现疾病控制

　　一项对难治性胃肠道间质瘤 (GIST) 患者连续给药 regorafenib (Stivarga) 的开放标签 II 期试验发现，每天 100 mg 的减少剂量持续给药，发现近三分之二的患者实现了持续至少 12 周的疾病控制。该研究在韩国首尔蔚山大学医学院牙山医学中心进行，最近发表在The Oncologist 上。

　　以医学博士 Jae-Joon Kim 为首的作者假设，持续给予瑞戈非尼可能会预防停药期间的病情恶化，而较低的剂量可能会减轻不良反应。他们写道：“瑞戈非尼每天 100 毫克连续给药，持续至少 12 周的 DCR [疾病控制率] 为 64%(25 名患者中的 16 名)，达到了主要终点。”“因此，尽管这项试验是一项非对照研究，患者特征与之前的研究有些不同，但 100 毫克瑞戈非尼连续给药的 DCR 与标准给药方案(每天 160 毫克，持续 3 周，随后 1 周)的 DCR 相当。休息)。”

　　最好的反应是 2 名患者 (8.0%) 的部分反应，而略多于一半的患者病情稳定 (SD;n = 14;56.0%)。三分之一的患者疾病进展(PD;n = 8;32.0%)。没有患者获得完全反应。

　　中位随访时间为 8.6 个月(范围，2.3-14.6)，中位无进展生存期 (PFS) 为 7.3 个月(95% CI，5.9-8.6)。未达到中位总生存期 (OS)，1 年生存率为 64.5%。作者观察到，当患者处于连续给药方案时，肿瘤相关症状没有恶化。

　　试验中的患者在 28 天周期中每天口服 100 毫克瑞戈非尼，并继续接受瑞戈非尼治疗，直到疾病进展(如 RECIST 1.1 版所定义)或出现不可接受的毒性。在基线 CT 成像后，每 8 周进行一次后续 CT 扫描，直到疾病进展或死亡，而在每个 4 周周期结束时进行抽血。每 3 个月检测一次无血浆循环肿瘤 DNA。

　　在这 25 名患者中，中位年龄为 60 岁(范围，42-74 岁)，大多数为男性(84%)。所有患者的 ECOG 体能状态均为 1。所有患者之前均接受过伊马替尼 (Gleevec) 和舒尼替尼 (Sutent) 治疗并且未接受瑞戈非尼治疗。伊马替尼的中位治疗持续时间为 25.0 个月(范围，1.8-86.3)，而舒尼替尼的中位治疗持续时间为 8.3 个月(范围，0.7-37.5)。一名患者之前也曾接受过尼罗替尼 (Tasigna) 治疗。

　　小肠是最常见的原发疾病部位(n = 15, 60%)。肝脏和腹膜是最常见的转移部位(n = 19，各占 76%)。三分之二的患者具有KIT外显子 11 突变(n = 16, 64%)。

　　患者完成了 6 个治疗周期的中位数(范围，2-16)。每名患者都经历了与药物相关的不良事件 (AE)。10 名患者 (40%) 出现 3 级非血液学毒性;最常见的是手足皮肤反应(16%)和丙氨酸转氨酶升高(ALT;8%)。没有发生 4 级非血液学毒性或治疗相关死亡。未检测到严重的血液学毒性或发热性中性粒细胞减少症。

　　研究方案允许患者的剂量减少到每天 80 毫克，然后，如果需要，每天减少到 60 毫克。如果该剂量仍不足以控制毒性，患者将不得不停止研究治疗。一旦毒性得到解决，就允许重新增加剂量。大约四分之一的患者(24%)需要将剂量减至 80 mg，主要是由于手足皮肤反应;另外 2 名患者 (8%) 因手足皮肤反应 (n = 1) 和 ALT 增加 (n = 1) 需要减至 60 mg。

　　在经历 PD 的 13 名患者中，12 名继续接受研究治疗。其中 7 名患者在服用瑞戈非尼时病情进一步恶化。在以最佳可评估反应继续治疗的 10 名患者中，6 名患者患有 SD。该研究子集中的 AE 与疾病进展前经历的那些相似。

　　Kim 等人得出的结论是，对于治疗失败后的难治性 GIST 患者，连续服用较低剂量的瑞戈非尼可能是一种治疗选择。他们写道：“凭借良好的疗效和可接受的安全性，较低、连续给药剂量的瑞戈非尼可能是继伊马替尼和舒尼替尼后 GIST 患者的替代治疗方法。”“在使用瑞戈非尼治疗疾病进展后进一步使用瑞戈非尼可能会减缓疾病进展。”

　　作者还研究了无血清循环肿瘤 DNA 的突变或实体与作为探索性终点的临床结果之间的相关性。这些数据将在以后的论文中报告。