恩西地平加阿扎胞苷扩大 IDH2 突变型 AML 的治疗范围

　　与阿扎胞苷相比，恩西地平 (Idhifa) 和阿扎胞苷 (Vidaza) 的组合显着改善了新诊断的携带IDH2突变的急性髓系白血病 (AML) 患者的完全缓解 (CR) 和总体缓解率 (ORR)根据在 2019 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布的II 期 AG221-AML-005 试验的中期分析，单独使用。

　　突变 IDH2 蛋白的口服小分子抑制剂恩西地平先前于 2017 年 8 月被FDA 批准用于治疗IDH2突变的复发/难治性 AML患者。阿扎胞苷也是目前不符合重症监护条件的老年患者的治疗标准化疗。然而，根据这些中期数据，这两种药物的组合可能为患者提供新的选择。

　　中位随访 14 个月后，联合治疗的 ORR 为 71%(95% CI，58-81)，而单独使用阿扎胞苷组的 ORR 为 42%(95% CI，26-61;P= .0064) .联合用药组的 CR 率为 53%(95% CI，41-65)，而单药组为 12%(95% CI，3-28;P = .0001)。联合组的中位无事件生存期 (EFS) 为 17.2 个月，而单独使用阿扎胞苷组为 10.8 个月(HR，0.59;95% CI，0.30-1.17;P= .1278)。

　　尽管 CR 和 ORR 数据令人鼓舞，但与单药阿扎胞苷相比，联合用药的总生存期 (OS) 并未显着提高。然而，21% 的患者在停止治疗后接受了后续的依那西替尼，这是 OS 数据缺乏差异的原因。该试验也无法评估 OS。

　　共有 101名不适合接受强化化疗的新诊断IDH2突变型 AML患者以2:1 的比例随机接受恩西地平加阿扎胞苷或单独阿扎胞苷的组合，重复 28 天周期。在每个治疗周期的前 7 天，患者每天接受 75 mg/m2 的阿扎胞苷皮下治疗。对于随机接受联合用药的患者，他们每天接受一次 100 毫克的依那西替尼的连续剂量。在 2019 年 8 月 19 日的数据截止时，阿扎胞苷组 94% 的患者停止治疗，而联合组为 69%。