高剂量奥希替尼对中枢神经系统受累的 EGFR+ NSCLC 的获益有限

　　在一项真实世界的回顾性研究中，根据 BLOOM 试验 (NCT04148898) 的早期发现，奥希替尼的剂量从 60 毫克增加到 160 毫克，该研究表明高剂量奥希替尼 (Tagrisso) 对未接受过奥希替尼的患者具有活性EGFR突变的非小细胞肺癌，但在现实世界的患者中仅看到适度的益处。

　　真实世界的多机构、回顾性研究包括 105 名患者，其中 69 名患有 CNS 进行性疾病 (PD) 作为开始使用奥希替尼治疗的主要适应症。患者被分为3组。队列 A 由未经化疗或放疗而接受治疗的患者组成。队列 B 包括 34 名接受化疗和/或放疗的患者，队列 C 包括未接受任何重叠疗法的患者。

　　在 69 名患者中，43 名女性和 26 名男性，诊断时的中位年龄为 57 岁(范围，36-79 岁)。入组的 18 名患者在一项临床试验中之前接受过奥希替尼治疗，其中 3 人之前接受过大剂量奥希替尼治疗。

　　在合并的 3 个队列中，观察到的EGFR突变为 42% 的患者中的 19 缺失，45% 的 L858R 和 13% 的其他。研究中 33% 的患者患有实质 CNSPD 类型，而 39% 患有 LMD，28% 患有实质和 LMD CNS PD 类型。B 组患者的同步治疗包括全脑放疗 (24%)、立体定向放射外科手术 (41%) 和化疗 (41%)。研究中的中位先前治疗线为 1(范围 1-8)。就先前接触酪氨酸激酶抑制剂而言，52% 的研究人群接受过厄洛替尼 (Tarceva)，3% 接受过吉非替尼 (Iressa)，19% 接受过阿法替尼 (Gilotrif)，7% 接受过罗西替尼 (Xegafri)。

　　在疗效方面，队列 A 的中位总生存期为 14.8 个月(95% CI，7.0 个月至未达到 [NR])。在队列 B 中，中位 OS 为 10.5 个月(95% CI，7.0-25.3)。队列 C 中未评估中位 OS。

　　3 个队列的 CNS 控制长度不同。在队列 A 中，CNS 控制的中位持续时间为 3.8 个月(95% CI，1.7-5.8 个月)。队列 B 显示中位 CNS 控制持续时间为 5.2 个月(95% CI，3.1-6.5 个月)。最后，队列 C 实现了 4.2 个月的中位 CNS 控制持续时间(95% CI，1-6 至未达到 [NR])。

　　27 名仅患有 CNS 软脑膜 PD 的参与者亚组的 CNS 控制中位持续时间为 6.0 个月(95% CI，5.1-9.0)。队列 B 的持续时间最长，为 7.1 个月(95% CI，5.0 个月 - NR)。对于仅有 CNS 实质 PD 的患者亚组，CNS 控制的综合中位持续时间为 3.3 个月(95% CI，1.0-3.1 个月)，队列 B 中观察到的持续时间更长，为 3.1 个月(95% CI，0.8月-NR)。

　　由 Andrew Piper-Vallillo 领导的研究人员指出，尽管高剂量奥希替尼显示出 2 个 CNS PD 亚群的疾病控制时间更长的趋势，但这些发现没有统计学意义。然而，Piper-Vallillo 等人认为值得注意的是，未接受奥希替尼治疗的患者亚组经历了 4.2 个月的 CNS 控制。

　　总体而言，由于样本量小以及该研究回顾性审查数据这一事实存在局限性。然而，所证明的活性确实值得未来将剂量递增至 160 mg osimertinib 的前瞻性研究。