来那替尼在 EGFR+ 非小细胞肺癌中显示出中期疗效

　　在具有EGFR外显子 18 突变的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中，使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 来那替尼 (Nerlynx) 进行治疗，这些患者在中期分析期间在队列中给药第二阶段 SUMMIT 篮式试验 (NCT01953926)，彪马生物技术在一份新闻稿中宣布。

　　“这些早期研究结果非常令人兴奋，可能被证明是具有EGFR外显子 18 突变的NSCLC 患者的有效选择，一旦 FDA 批准的一线 TKI 治疗失败，就很少有有效的治疗方法，”医学博士 Jonathan Goldman 说。加州大学洛杉矶分校血液学和肿瘤学教授、药物开发副主任和胸部肿瘤学临床试验主任，在给新闻界的一份声明中。

　　正在进行的 SUMMIT 研究中的EGFR突变 NSCLC 队列由 11 名患者组成，这些患者在研究开始治疗之前在转移性环境中接受了中位数为 2 线的先前治疗。在这些患者中，10 名之前接受过 EGFR TKI 治疗，例如吉非替尼 (Iressa)、厄洛替尼 (Tarceva)、奥希替尼 (Tagrisso) 和/或阿法替尼 (Gilotrif)。

　　在 240 mg 剂量水平下，来那替尼导致 20 名可评估患者中有 4 名 (40%) 出现完全缓解 (CR)，6 名 (60%) 患者出现部分缓解 (PR)。在该分析中观察到的临床受益率 (CBR) 为 80%。

　　来那替尼治疗的中位反应持续时间 (DOR) 为 7.5 个月。此外，来那替尼显示出良好的无进展生存期 (PFS)，中位 PFS 为 9.1 个月。

　　总体而言，这些疗效结果符合 Simon 两阶段设计的第一阶段和第二阶段的标准，该研究现在将招募更多患者。该研究的目标招募是 650 名患者。

　　根据中期安全性分析，来那替尼在转移性EGFR突变 NSCLC患者中似乎也是安全的。在所有 11 名患者中，没有报告 3 级或 4 级腹泻。然而，36% 的患者发生 1 级腹泻，9% 的患者观察到 2 级腹泻。本研究中未发生腹泻导致的剂量保持、减少和停药。此外，研究中没有患者住院。

　　随着研究的继续，如果患者患有经组织学证实的疾病但尚无治愈性治疗方法、有记录的 EGFR 外显子 18 突变以及符合 RECIST v1.1 标准的可测量疾病，则他们有资格加入EGFR突变型 NSCLC 队列。不合格标准提到排除正在接受任何其他抗癌药物、有症状或不稳定脑转移的患者以及怀孕或哺乳期的患者。

　　该EGFR阳性转移性 NSCLC 队列的主要终点是客观缓解率 (ORR)，根据 RECIST v1.1 的 CR 和 PR 定义。次要终点包括 PFS、确认的 ORR、CBR、DOR、总生存期和不良事件的发生率。

　　SUMMIT 试验中包括的其他队列包括接受来那替尼联合紫杉醇治疗的 HER2 阳性膀胱癌和尿路癌患者、接受来那替尼联合曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的 HER 阳性肺癌患者、HER2 阳性患者接受来那替尼联合氟维司群和曲妥珠单抗治疗的乳腺癌患者，以及对 CDK4/6 抑制剂未治疗且接受来那替尼联合氟维司群和曲妥珠单抗治疗的 HER2 阳性、激素受体阳性乳腺癌患者。

　　“我们对来那替尼在这组EGFR外显子 18 突变 NSCLC患者中看到的初步活性感到非常满意，这些患者以前曾接受过 EGFR 靶向 TKis 治疗。我们相信这些患者需要新的治疗方法，我们期待在这一患者群体中进一步开发来那替尼。”