瑞戈非尼与卡博替尼都可以治疗肝细胞癌患者

　　2019的ASCO会议收录了逾2400篇学术摘要，涵盖了整个肿瘤领域，其中肝癌属于消化道肿瘤领域，包括原发性肝癌(HCC)和胆管细胞癌(ICC)。HCC方面，比较令人感兴趣的领域就是目前的TKI(酪氨酸激酶抑制剂)和免疫治疗中免疫检查节点抑制剂(Checkpoit Inhibitors, CPIs)的临床和基础研究。

对于小分子TKI的研究在2017年和2018年都有一些结果已经发表，包括瑞戈非尼、雷莫芦单抗、卡博替尼的二线治疗都已经获得FDA批准用于临床，并被NCCN及EASL指南所引用。

　　今年ASCO在肝癌领域的主要进展还是在免疫治疗方面，还包括既往试验结果的更新，特别是KEYNOTE-240的关于Pembrolizumab(帕博利珠单抗)在晚期肝癌二线的研究，引起国内外同行的广泛关注，原因在于CheckMate-040和KEYNOTE-224研究的结果加速了PD-1抑制剂在肝癌二线治疗的审批。

我想中国很快也会批准CPIs，一旦获准，那么二线治疗中PD-1抑制剂免疫治疗到底能否媲美或超越现有的EGFR-TKI治疗?优化二线治疗药物的选择，是值得期待的和临床关注的问题。

　　KEYNOTE-240的最终结果是这次ASCO上大家非常关注的研究。该试验纳入的是既往经索拉非尼治疗失败的HCC患者，对照组采用的是安慰剂治疗。结果显示，试验组OS为13.9个月，安慰剂组为10.6个月，但未达到统计学预先设定的差异(HR=0.78[95% CI:0.611-0.998]，P=0.0238)，预先设定的P值为0.0174;PFS结果也具有统计学差异的明显趋势，但仍然未达到统计学显著差异(HR=0.78[95% CI:0.61-0.99]，P=0.0022)，预设P值为0.002。

大家就对这个结果产生疑问：Pembrolizumab能否作为二线治疗?但在整个研究过程中，除了考虑PFS和OS，还要考虑到ORR及试验结束后药物治疗对OS的影响等。事实上，试验组的ORR相比对照组要高很多，为18.3% vs. 4.4%。换言之，根据ORR总体判断，试验组获得了相对较好的结果。

综合分析可知，Pembrolizumab可以作为晚期肝癌的二线治疗用于临床。而OS的结果没有达到统计学的差异主要与试验方法设计有关，研究中P值设计过于严格、进行了两次中期分析、后续治疗可能均为未取得主要研究终点阳性结果的原因。