曲美替尼与多西他赛联合治疗KRAS肺癌时要注意不良反应发生

　　KRAS突变是非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动基因之一，在肺鳞癌中比例极少。KRAS基因有数个突变亚型，其中G12C最常见，约占三分之一，其次为G12D和G12V。存在KRAS突变的NSCLC预后较差，目前仍然没有治疗KRAS突变NSCLC的有效靶向药物。曲美替尼是一种MEK抑制剂，MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白，因此曲美替尼对KRAS突变肺癌可能有效。一项研究探索了曲美替尼联合多西他赛治疗KRAS阳性NSCLC在不同基因突变亚型中的疗效。

　　研究纳入了54例患者，其中70%既往接受过2线治疗，其中19例为G12C突变，9例G12D突变，9例G12A突变，结果显示：联合治疗ORR为33%，中位PFS为4.1个月，中位OS为11.1个月。各突变亚组分析中，KRAS G12C突变患者的疗效较非KRAS G12C突变相对较差(ORR：26% vs. 37%;PFS：3.3 vs.4.1个月;OS：8.8 vs.16.3个月)，但未达统计学差异，这同我们以往看到的数据报道一致。

最常见的不良反应为疲劳(78%)，腹泻(68%)，恶心(57%)和呕吐(28%)。一例患者死于治疗相关的呼吸衰竭。

　　这项研究给我们的启示如下：联合治疗较单药治疗能提高疗效：既往报道曲美替尼单药治疗KRAS突变NSCLC 的ORR为12%，这项研究中曲美替尼联合多西他赛ORR可达33%。不同KRAS突变亚型的疗效存在差异：KRAS突变中，G12C突变是最常见的亚型，但这一亚型预后最差。

相比非G12C亚型，G12C突变患者对治疗的疗效，包括 ORR及PFS等均较差，尽管还未统计学差异。联合治疗中不容忽视副反应：联合治疗研究中将近80%的患者均会出现乏力，胃肠道反应也多见，另有一例患者出现呼吸衰竭。因此，联合治疗因其不良反应也应予以关注。