帕博西尼/哌柏西利加作为晚期乳腺癌的一线治疗情况

　　在最初的PALOMA-2(NCT01740427)分析(中位随访23个月)中，帕博西尼(哌柏西利)联合来曲唑显着延长了雌激素受体阳性(ER +)/人表皮生长因子受体2阴性的女性的无进展生存期(PFS)。晚期乳腺癌(ABC)[危险比(HR)0.58; P <0.001]。

在本文中，我们报告了总体研究结果以及随访延长的亚组。在这项双盲的3期研究中，将未接受过系统疾病晚期治疗的ER + / HER2-ABC绝经后妇女随机分为2组： 1至帕博西尼或安慰剂。终点包括研究者评估的PFS(主要)，安全性和患者报告的结局(PROs)。

中位随访约38个月后，帕博西尼的中位PFS为27.6个月(n=444)，而中位的PFS为14.5个月。安慰剂-来曲唑(n = 222)(HR 0.563; 1侧P <0.0001)。所有亚组均受益于帕博西尼治疗。在接下来的2个后续治疗中，使用帕博西尼可使PFS保持改善，并延迟了化疗的使用(帕博西尼安慰剂分别为40.4和29.9个月)。

安全数据与已知曲线一致。维持患者的生活质量。内分泌治疗已成为激素受体阳性(HR +)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)的主要一线治疗。最近，指南已扩展到包括添加细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4 / 6)抑制剂与内分泌治疗相结合，以治疗HR + / HER2‒ ABC的绝经前/绝经后妇女.

　　在PALOMA-2研究中，与安慰剂相比，帕博西尼显着延长了无进展生存期(PFS)[中位PFS分别为24.8和14.5个月;危险比[HR]为0.576; P <0.0001]。在进行了中位数23个月的随访之后，进行了初步分析，研究人员和患者对治疗任务不知情。由于接受一线治疗的HR + / HER2-ABC患者具有不同的临床和分子表现(例如从头开始与复发性疾病，内脏与仅骨相关)，因此特定亚组对内分泌治疗的反应可能会延长。因此，重要的是分析长期随访在不同患者亚组中的长期疗效。

　　目前，在研究CD+4/6抑制剂治疗HR + / HER2-疾病的3期研究中，PALOMA-2的随访时间最长。在本报告中，我们提供了对PALOMA-2研究总体人群和长期患者随访后各亚组的最新疗效，安全性和患者报告结果(PRO)结果。这项研究正在进行中，以收集总体生存数据。

　　资格标准和研究设计的详细信息先前已有报道。 PALOMA-2是一项国际性的双盲3期研究，其中雌激素受体阳性(ER +)/ HER2−晚期乳腺癌的女性按2：1的比例随机接受来曲唑2.5毫克/天的持续剂量和任一个帕博西尼(125mg /天，连续3周，然后每4周减少1周)或匹配的安慰剂。研究方案由每个站点的机构审查委员会/独立伦理委员会审查和批准，并根据良好临床实践原则和赫尔辛基宣言进行。从研究中包括的所有个体参与者获得知情同意。

　　这项研究的主要终点是研究者评估的PFS，定义为从随机分组日期到首次记录的客观疾病进展(根据实体肿瘤缓解评估标准，v1.1)或由于任何原因导致的死亡(以先发生者为准)之间的时间。 。在第三方机构对所有患者进行了盲目，独立的中央检查。次要终点包括患者报告的结局(PRO)，药代动力学和安全性评估。

根据基线特征进行亚组分析是预先指定的。使用在基线(第1周期的第1天)，第1天现场完成的癌症治疗功能评估(FACT-B)，评估了患者报告的与乳腺癌有关的特定健康相关生活质量(HRQOL)从第5周期到治疗进展或结束的每个其他周期的第2天和第3天以及第1天。

在研究治疗期间记录不良事件(AEs)，直到最后一次治疗后28天为止。根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.0版对AE的严重程度进行分级，并根据监管活动医学词典(MedDRA，v20.0)对AE进行分类。