帕博西尼可使PFS受益匪浅

　　在总体意向性治疗(ITT)人群和由基线特征定义的预先计划的亚组中评估了无进展生存期。在ITT人群中评估了后续治疗的时间。 Kaplan-Meier方法用于估计中位PFS和治疗组随后进行全身抗癌治疗(包括化学疗法)的时间。根据具有95%CI的Cox比例风险模型估算了PFS的风险比以及进行第一和第二次后续系统抗癌治疗的时间。单侧P值来自对数秩检验。

　　没有对多个测试进行任何调整。使用重复测量的混合效应模型，使用截距项，治疗，时间，逐次治疗和基线作为协变量，评估患者报告的生活质量对基线变化的影响。进行亚人群治疗效果模式图(STEPP)分析，以探讨PFS获益是否受基线时患者的无治疗间隔时间(TFI)影响，其中TFI(相当于协议定义的无病间隔时间[DFI] ])定义为从(新)辅助治疗结束到疾病进展的时间。

分析接受≥1剂量研究药物的患者的AE数据.招募了666名绝经后妇女并随机分配接受帕博西尼(n=444)或安慰剂(n=222) )。治疗组之间的人口统计学和基线疾病特征很好地平衡，与先前报道的相似。

　　总结了帕博西尼或安慰剂的暴露情况。在新的数据截止日期(2017年5月31日)，帕博西尼的中位(四分位间距)随访时间为37.6(37.2–38.0)个月，37.3个月(36.3–37.9)个月置于安慰剂-来曲唑组。在ITT人群中，使用帕博西尼-来曲唑与安慰剂-来曲唑进行研究者评估的PFS明显更长，中位数分别为27.6个月(95%CI 22.4‒30.3)和14.5个月(12.3‒17.1)[HR，0.563(95 %CI 0.461–0.687); P <0.0001]。

帕博西尼对PFS的改善得到了更新的双盲独立中央评价的结果的支持：中位PFS分别为35.7个月(95%CI 27.7-38.9)和19.5个月(16.6-26.6)。在所有检查的亚组中，帕博西尼-来曲唑的中位PFS也更长。

　　值得注意的是，对于疾病负担低的患者(如不可测量的疾病(内脏占4%)，仅骨疾病或单个疾病部位)，观察到使用帕博西尼-来曲唑可使PFS受益匪浅。对于未接受内分泌治疗的非内脏疾病患者，使用帕博西尼-来曲唑的中位PFS超过3年。此外，无论基线TFI或患者是否接受过内分泌治疗，帕博西尼-来曲唑与安慰剂-来曲唑对PFS的获益程度是一致的，以便更好地了解PFS的治疗效果是否受基线TFI的影响，我们对接受(新)辅助内分泌治疗的患者进行了STEPP分析。

不论是否进行TFI，PFS的治疗效果通常是一致的。没有TFI截止值改变了临床获益。为探讨联合治疗对永久性帕博西尼停药后是否对随后的线疗法有潜在影响，进行了开始第一种和第二种后续疗法的时间分析。从随机分组到开始第一个后续治疗的中位时间为28.0(95%CI 23.6-29.6)月，而使用帕博西尼-来曲唑与安慰剂相比则为17.7(14.3-21.5)月。