AZD9291/泰瑞沙耐药机制有哪些？不同耐药机制有何应对方法？

　　相对于其他癌症，肺腺癌的靶向药种类繁多，第一代靶向药有凯美钠、易瑞沙、特罗凯;第二代靶向药有阿法替尼;第三代靶向药有azd9291(泰瑞沙)。但即使药物众多，也经不住耐药，对于已经用了azd9291的患者，已经出现耐药的情况，该怎么应对呢?首先要确定azd9291耐药的原因，根据azd9291耐药的原因来对症下药。

　　01 MET扩增。在三代CO1686耐药患者基因检测研究中，23%的患者出现了MET的扩增。azd9291耐药的患者中也多次报道MET扩增的案例。其实，一代药耐药原因也有一部分原因是因为cmet扩增引起，当时给出的方法是一代药联合卡博替尼、 克唑替尼、INC280等。同样azd9291耐药后方法也是联合卡博替尼、克唑替尼或是INC280等。三种药可以进行互相轮换耐药时间又可延长。也可以选择化疗。02 HER2扩增。

　　HER2基因扩增更多的是发生在吸烟的男性患者群体，HER2基因突变更多的是发生在不吸烟的女性患者群体。如果是HER2扩增，而且扩增倍数较高，可以使用曲妥珠单抗联合化疗。但需要注意的是HER2的扩增与HER2的突变是不一样的，如果是HER2突变，则使用不可逆的抑制剂阿法替尼或者化疗。

　　03 KRAS突变。这个突变尚无明显有效靶向药物，不过临床表明用azd9291联合曲美替尼有效率相对较高。另外，此类患者还可以尝试免疫治疗PD-1单抗，临床试验中显示KRAS突变的患者PD-1单抗的有效率较高。也可化疗。04 braf突变。可以用威罗非尼、达拉非尼。还可化疗。06。转化为小细胞肺癌。化疗。07 C797s 突变。azd9291耐药后出现C797s 突变，但是没有T790M突变，可以吃回一代靶向药。