研究人员在佛罗里达州寻求维奈托克/Azacitidine/Obinutuzumab 的最佳剂量

　　一项关于维奈托克(Venclexta)、阿扎胞苷 (CC-496) 和 obinutuzumab (Gazyva) 的 1/2 期剂量探索研究 (NCT04722601) 目前正在接受最低限度预处理的滤泡性淋巴瘤患者中进行，这些患者尽管曾尝试过癌症治疗，但仍出现疾病进展.

　　“该研究的主要目的是确定用于最低限度预处理滤泡性淋巴瘤患者的这种三联体的安全剂量。一旦确定了最佳剂量，我们就有了一个扩展队列来确定初步疗效。希望通过在疾病过程的早期同时针对 BCL2 和表观遗传失调，我们将获得持久的深度缓解，”首席研究员、医学博士、Elwood V. Jensen 医学教授兼首席研究员 Sonali Smith 说。芝加哥大学医学部血液学/肿瘤学部门在 Targeted Oncology™ 的声明中。

　　非随机、序贯分配研究预计招募 50 名参与者，预计研究完成日期为 2024 年 8 月。 1 期剂量递增部分的主要终点是按比率评估的维奈托克和阿扎胞苷的最大耐受剂量报告的剂量限制性毒性、因毒性而停止治疗方案的参与者数量以及服用三联药的参与者报告的严重 3/4 级不良事件 (AE) 的数量。

　　2 期剂量扩展阶段的主要终点是通过全身扫描评估的完全缓解数。第 2 阶段的次要终点包括研究结束时和研究完成后 5 年接受第 1 阶段剂量治疗后，扩展组中一半参与者的存活时间，以及没有症状的平均时间长度癌症恶化。

　　第一阶段将由 5 个武器组成。在每组中，患者将接受先前人类研究中使用的每种起始剂量的组合。维奈托克400 mg 将在第 1-28 天给药，阿扎胞苷 200 mg 将在第 1-14 天给药，obinutuzumab 1000 mg 将在第 1 个周期的第 1、8 和 15 天给药，然后在每个周期的第 1 天给药循环。每个周期为 28 天。治疗将持续 12 个连续周期。如果参与者没有经历严重的阴性 AE，第 2 组和第 3 组将继续增加剂量。第 4 组和第 5 组是接受比研究人员设定的更低剂量的三联药组合的患者的可选组。

　　“该试验适用于先前未接受过治疗或仅接受过单克隆抗体治疗的滤泡性淋巴瘤患者。之前没有放疗或化疗，”史密斯说。

　　为了参加研究，患者必须年满 18 岁，在开始治疗的 90 天内通过骨髓活检确诊为 1-3a 级滤泡性淋巴瘤，未接受过治疗，患有 II-IV 期疾病, ECOG 评分为 2 或更低，不是标准护理化疗的候选人，有足够的器官功能，并且必须同意使用避孕措施。如果患者之前接受的抗 CD20 单药治疗少于 2 次，包括总共 16 次或更少剂量，他们仍可以参与。

　　既往接受过除抗 CD20 单克隆抗体以外的全身治疗的患者、另一种可能干扰研究结果解释的恶性肿瘤、未控制疾病的证据、已知的活动性细菌、病毒、真菌或分枝杆菌感染、临床上显着的肝脏疾病、吸收不良综合征或显着活动性心脏病不符合参加资格。

　　该研究目前正在芝加哥大学医学中心招募。

　　“试验是开放的，我们希望尽快获得更多数据，”史密斯说。