帕博西尼（Palbociclib ）在 3 期早期乳腺癌试验中失败

　　一个独立的数据小组确定，在 HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者中探索帕博西尼(Ibrance) 的 3 期 PALLAS 试验不太可能证明该研究的主要终点侵袭性无病生存有统计学意义的改善。 iDFS)，根据 CDK4/6 抑制剂的制造商辉瑞公司的说法。1

　　评估来自预先计划的有效性和无效性分析。在试验中，帕博西尼没有出现新的安全信号。试验的具体数据尚未公布。

　　“我们对这个结果感到失望。乳腺癌是世界范围内的主要死亡原因，延迟或预防转移性疾病的发展是一个未得到满足的重要需求。PALLAS 是一项涉及许多亚组的大型研究，我们正在积极合作以确定是否有患者可以从帕博西尼组合的辅助治疗中受益，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官 Chris Boshoff 医学博士说在一份新闻稿中。“自 2015 年首次获得批准以来，帕博西尼帮助改变了 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者的治疗前景。我们感谢所有患者、医疗保健提供者和我们的学术合作伙伴投入了大量精力来使这项重要的研究成为可能。”

　　国际、多中心、开放标签 3 期 PALLAS 研究将 HR 阳性/HER2 阴性早期乳腺癌患者随机分配至帕博西尼联合标准辅助内分泌治疗组，或单独接受标准辅助内分泌治疗组。该试验的目的是确定在标准辅助内分泌治疗基础上增加 2 年帕博西尼是否会改善这种情况下的结果。主要终点是 iDFS。参与试验的患者在 21 个国家的 400 多个临床地点接受治疗。

　　帕博西尼被 FDA 批准用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，联合芳​​香酶抑制剂作为绝经后女性或男性的初始内分泌治疗;或在内分泌治疗后疾病进展的患者中使用氟维司群。

　　多项随机试验和临床分析证明了帕博西尼在各种情况下对 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌患者的益处。其中一项研究是关键的双盲 3 期 PALOMA-2 研究，其中患有 ER 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌的绝经后女性以 2:1 的比例随机接受帕博西尼加来曲唑或安慰剂加的一线治疗来曲唑。该研究导致 FDA 在这种情况下完全批准了帕博西尼组合，显示在 38 个月的随访中，帕博西尼组合的中位无进展生存期为 27.6 个月，而单独使用来曲唑为 14.5 个月(HR，0.56;P<.0001)。

　　然而，帕博西尼未被 FDA 批准用于治疗早期乳腺癌患者，研究人员一直在寻求证明在这种情况下使用 CDK4/6 抑制剂的益处。例如，正在进行的 3 期 PENELOPE-B 研究 (NCT01864746) 正在评估在新辅助化疗后复发风险高的 HR 阳性、HER2 正常原发性乳腺癌患者的标准内分泌治疗中加入帕博西尼。