仑伐替尼/乐伐替尼和K药联合治疗肝癌的临床试验

　　试验设计，这是一项开放的Ⅰb期研究，入组不可切除的HCC患者，要求患者的BCLC分级为B或C级，Child-Pugh分类为A类，ECOG PS 0~1分。入组的患者接受仑伐替尼/乐伐替尼12mg(体重≥60kg)或8mg(体重<60kg)口服，每天1次;联合帕博利珠单抗200mg，静脉用药，每3周1次。

　　研究分为2个部分，第1个部分采用3+3设计，入组了6例无其他合适治疗方案的患者，并在治疗第1周期时评估联合用药的耐受性。耐受性采用剂量限制性毒性(DLT)评估，结果显示6例患者均未观察到剂量限制性毒性。在确立了乐伐替尼联合帕博利珠单抗的耐受性后，开始第2部分研究(扩展期)，入组了24例初治的不可切除HCC患者。

　　基线特征，入组的30例患者中，大部分为男性患者(n=25)，大部分为亚洲患者(n=23)。BCLC分期B期或C期的患者分别为9例和21例。Child-Pugh评分5分或6分的患者分别为26例和4例。大部分的患者没有大血管侵犯(n=28)，4例患者既往接受过索拉非尼治疗。

　　试验结果，至2018年8月23日数据截止时，18例(60%)患者仍在接受研究药物治疗，中位随访时间为9.7个月。研究者和独立评估委员会评估的有效率和疾病控制率分别为：ORR分别为36.7%和50%，DCR分别为96.7%和93.3%。中位PFS(无进展生存期)为9.7个月，6个月生存率和12个月生存率分别为83.3%和59.8%。