Larotrectinib/拉罗替尼使用方法说明书

　　Larotrectinib/拉罗替尼是美国FDA批准的第一种用于治疗具有NTRK基因融合但无已知获得性耐药性的成人和小儿实体瘤患者的药物突变，转移性或手术切除可能导致严重发病，没有令人满意的替代治疗或治疗后进展的情况。

　　作用机理

　　拉罗替尼是TRK抑制剂，包括TRKA，TRKB和TRKC。这些激酶由基因NTRK1，NTRK2和NTRK3编码。使用体外和体内肿瘤模型，larotrectinib在具有TRK蛋白组成性激活的细胞(由于基因融合或蛋白调节域的缺失)以及具有TRK蛋白过表达的细胞中显示出抗肿瘤活性。TRKC激酶结构域中的5点突变(即G623R，G696A和F617L)导致对larotrectinib的耐药。

　　用法用量

　　应根据肿瘤标本中是否存在NTRK基因融合来选择患者考虑使用larotrectinib 。目前尚无FDA批准的检测NTRK基因融合的检测方法。在临床试验中，使用NGS或荧光原位杂交测试在当地实验室中前瞻性确定了NTRK基因融合阳性状态的鉴定。

　　在成人和青少年患者larotrectinib的推荐的起始剂量，并具有≥1微米的体表面积2是100 mg口服，每天两次，与或不与食物，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于体表面积<1 m 2的小儿患者，拉罗替尼的推荐起始剂量为每天口服两次<100 mg / m 2。

　　拉罗替尼有胶囊剂和口服溶液(20 mg / mL)形式。这些剂型可以互换使用。Larotrectinib胶囊应完整吞服，且不得咀嚼或压碎。