阿西替尼联合阿韦鲁单抗能治疗肝细胞癌吗？

       来自日本大阪金台大学医学院的Masatoshi Kudo教授对靶向联合免疫治疗肝细胞癌的最新临床试验进行报道。将免疫检查点抑制剂与靶向抗血管生成药物联合使用，可以利用互补的作用机制治疗晚期/转移性(a/m)肝细胞癌(HCC)。阿韦鲁单抗（avelumab）是一种pd-L1 IgG1抗体，具有多种肿瘤类型的临床活性；阿西替尼（axitinib）是一种酪氨酸激酶抑制剂，选择性作用于VEGF受体1/2/3。VEGF Liver 100(NCT03289533)是一项Ib期研究，评估阿韦鲁单抗 + 阿昔替尼治疗原发性肝癌的安全性和有效性。

　　符合条件的患者证实为a/m HCC，可测量的病变数大于1，有新鲜或存档的肿瘤标本，ECOG PS评分为1分，Child-Pugh分级为A。患者接受阿韦鲁单抗10 mg/kg 静脉推注每2周给药1次 + 阿西替尼5 mg口服一日2次，直至进展、出现不可接受的毒性或退组。终点包括安全性和客观响应率(评估标准：RECIST v1.1；针对HCC的mRECIST)。

　　根据已发布的研究数据集（临床截止日期：2018年8月1日），至少随访6个月后进行中期评估。直至截止日期，22名患者（中位年龄：68.5岁）接受了阿韦鲁单抗（中位时间：20.0周）和阿西替尼(中位时间：19.9周)治疗。最常见（发生率＞10%）的3级治疗相关不良事件（TRAE）为高血压（50.0%）和手足综合征（22.7%）。无4/5级TRAE报告。发生率＞10%的免疫相关不良事件（irAE）为甲状腺功能减退（31.8％）和甲状腺功能亢进（13.6％）。无3级以上irAEs报告；无一例患者因TRAE或irAE停止治疗。根据瀑布图计算，采用RECIST和mRECIST标准，分别在15例（68.2％）和16例（72.7％）患者中观察到肿瘤缩小。按RECIST和mRECIST评估的的客观缓解率（ORR）分别为13.6% (95% CI, 2.9%~34.9%)和31.8% (95% CI, 13.9%~54.9%)。OS数据在数据截止时还不成熟。