维罗非尼治疗黑色素瘤的效果和注意事项

　　  在试验1中，对于无法切除或转移的黑色素瘤患者，与对照组相比，接受ZELBORAF(维罗非尼)的患者皮肤鳞状细胞癌，角膜棘皮瘤和黑色素瘤的发生率更高。ZELBORAF组的皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角膜棘皮瘤的发生率为24%，而达卡巴嗪组的皮肤鳞状细胞癌和角化棘皮瘤的发生率仅为1%。首次出现cuSCC的中位时间为7至8周;在接受ZELBORAF的同时发生cuSCC的患者中，约有33%的患者经历了至少一次额外的发作，平均间隔时间为6周。在使用ZELBORAF的临床研究中观察到的与cuSCC相关的潜在危险因素包括年龄(≥65岁)，既往皮肤癌和慢性日晒。

　　在试验1中，接受维罗非尼的患者中有2.1%(7/336)发生了新的原发性恶性黑色素瘤，而未接受达卡巴嗪的患者则没有。

　　在患有ECD的患者中，cuSCC和/或角膜棘皮瘤的发生率为40.9%(9/22)。至少发生过一次的患者中，首次出现cuSCC的中位时间为12.1周。

　　在开始治疗之前和治疗期间每2个月进行皮肤病学评估。通过切除和皮肤病理学评估处理可疑的皮肤病变。停用ZELBORAF后应考虑进行6个月的皮肤病学监测。

　　非即时鳞状上皮癌

　　接受ZELBORAF(维罗非尼)的患者可发生头部和颈部的非皮肤鳞状细胞癌(non-cuSCC)。密切监测接受ZELBORAF治疗的患者是否有新的非cuSCC的体征或症状。

　　其他恶性肿瘤

　　基于其作用机制，ZELBORAF可能通过突变或其他机制促进与RAS激活相关的恶性肿瘤。密切监视接受ZELBORAF(维罗非尼)治疗的患者是否有其他恶性肿瘤的体征或症状。

　　在患有ECD的患者中，包括接受ZELBORAF(维罗非尼)的患者中，已经观察到了髓样肿瘤病例。建议监测伴有髓样恶性肿瘤的ECD患者的全血细胞计数。

　　BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进

　　体外实验表明，暴露于BRAF抑制剂的BRAF野生型细胞中MAP激酶信号传导异常激活，并且细胞增殖增加。在开始ZELBORAF之前，先确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变的证据。