帕纳替尼（普纳替尼）说明书

　　  通用名称：帕纳替尼,普纳替尼

　　同义词：潘尼替尼，943319-70-8，AP24534，帕纳替尼(AP24534)，AP 24534

　　分子量：532.6克/摩尔

　　Ponatinib(帕纳替尼)是一种口服生物利用型多靶点受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有潜在的抗血管生成和抗肿瘤活性。帕纳替尼抑制Bcr-Abl的未突变和所有突变形式，包括T315I(Bcr-Abl的高度耐药性错义突变)。该试剂还抑制其他酪氨酸激酶，包括与血管内皮生长因子受体(VEGFRs)和成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)相关的酪氨酸激酶;此外，它还抑制酪氨酸激酶受体TIE2和FMS相关的酪氨酸激酶受体3(Flt3)。ponatinib抑制RTK可能导致细胞增殖和血管生成受到抑制，并可能诱导细胞死亡。Bcr-Abl是融合费城染色体编码的酪氨酸激酶。

　　Ponatinib(帕纳替尼)是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗费城染色体阳性的难治性慢性粒细胞性白血病(CML)。普纳替尼通常与治疗期间血清氨基转移酶水平的短暂升高有关，但仅与临床上明显的急性肝损伤有关。

　　帕纳替尼是一种苯甲酰胺，是通过将3-(咪唑并[1,2-b]哒嗪-3-基乙炔基)-4-甲基苯甲酸的羧基与4-[(4-甲基哌嗪-1)的苯胺基缩合而获得的苯甲酰胺。-(基)甲基] -3-(三氟甲基)苯胺。它具有抗肿瘤药和酪氨酸激酶抑制剂的作用。它是N-甲基哌嗪，苯甲酰胺的成员，炔属化合物，咪唑并哒嗪和(三氟甲基)苯的成员。

　　结构

　　药物适应症

　　普纳替尼适用于治疗对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗或费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL)具有耐药性或耐受性的慢性期，加速期或爆炸期慢性髓样白血病(CML)的成年患者对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗有耐药性或不耐受性。

　　Iclusig(帕纳替尼)适用于•对达沙替尼或尼洛替尼有耐药性的慢性，加速期或爆炸性慢性髓样白血病(CML)的成年患者;对达沙替尼或尼洛替尼不耐受的患者，且依马替尼的后续治疗在临床上不适合;或具有T315I突变•对达沙替尼具有耐药性的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph + ALL);或 谁不耐受达沙替尼和为谁后续治疗伊马替尼在临床上合适; 或具有T315I突变的人。

　　Ponatinib是一种酪氨酸激酶受体抑制剂，用于治疗费城染色体阳性的难治性慢性粒细胞性白血病(CML)。普纳替尼通常与治疗期间血清氨基转移酶水平的短暂升高有关，但仅与临床上明显的急性肝损伤有关。

　　肝毒性

　　在大型临床试验中，ponatinib治疗期间血清氨基转移酶水平升高的发生率高达56%，是8%患者的ULN≥5倍。这些异常在大多数患者中是可逆的，但在某些患者中则是延长或严重的。ponatinib的临床试验中报告了临床上明显的肝脏疾病以及进行性肝衰竭和死亡的病例，尽管对肝损伤的临床特征还没有很好的描述。发病前的潜伏期可以很快，大多数病例的肝细胞内血清酶升高。由于潜在的严重肝毒性，建议在ponatinib治疗期间进行常规肝检查监测，并建议对ALT或AST升高至ULN的3倍以上进行剂量调整或停用。

　　已有伊马替尼和尼洛替尼治疗CML 报道了乙型肝炎再活化的报道，而庞加替尼则没有报道。再次激活通常发生在用酪氨酸激酶抑制剂治疗3到6个月的HBsAg阳性患者中，伴有黄疸，明显的血清氨基转移酶升高和HBV DNA水平升高。乙型肝炎的再激活可能很严重，伊马替尼和尼洛替尼治疗后有致命病例的报道。有时建议在开始癌症化疗之前对患者进行HBsAg和抗HBc的筛查，而那些HBsAg的患者建议口服拉米夫定，替诺福韦或口服抗病毒药来预防恩替卡韦。ponatinib治疗是否会重新激活尚不清楚。