奥希替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌

　　  医学博士Heather Wakelee：所有EGFR TKI都有一定的皮疹风险。像奥希替尼这样的第三代药物皮疹少，这是一件好事，但是我们还需要注意其他毒性，例如胃肠道毒性，尤其是腹泻的风险，需要注意其他事项。但是，总的来说，奥西替尼的耐受性相对较好。

　　我们必须考虑的第三代药物的一些独特的副作用是一些心脏毒性。它们非常罕见，但我们确实考虑了QTc延长和心肌病的低风险。因此，对于我开始使用奥西替尼的患者，我确实在基线时获得了心电图，然后在开始后2到3周又获得了一个心电图，然后在以后不太频繁地散开。

　　患有QTc问题的患者会相对较早地获得治疗，但是这可能会发生，除非您看，否则他们不会知道这些。因此，我强烈鼓励人们注意该QTc风险，注意可能相互作用的药物并进行检查。

　　心肌病的风险也非常低，因此我们在基线的三个月内的某个时间先检查回声，然后间歇检查。如果还可以，我以后通常不会经常检查，但是对于标签，我们也将继续进行检查。

　　因此，这些是要考虑的主要问题，它们是不同的。否则，腹泻更少，皮疹更少，第一代和第二代药物所考虑的常见毒性也就更少。通常，我的患者倾向于告诉我他们对它的耐受性更好，但是我们必须寻找那些心脏问题。从那以后，我不会开始使用奥西替尼的患者，而我绝对会考虑使用另一种疗法，例如厄洛替尼或阿法替尼，这些患者有潜在的心脏问题，尤其是任何QTc问题或任何潜在的心肌病。

　　我们在奥希替尼中看到的另一件事是在其他EGFR药物中没有看到的，因此可以看到一些骨髓抑制，因此我们会看到白细胞低的患者，尤其是一些边缘性中性粒细胞减少症，偶尔还有血小板减少症-所以要注意的另一件事。我不必为任何患者停止用药，但是我们不得不降低其中的一些药物，这不是我们习惯于使用EGFR TKI进行思考的原因，因此请注意。

　　在决定一线EGFR TKI一线治疗时，由于FLAURA数据，CNS渗透率增加(至少基于降低发生脑转移的风险降低)，我们目前倾向于使用奥西替尼而不是其他药物在FLAURA中进行了演示。因此，这就是选择。

　　奥希替尼的毒性一般较低。有心脏风险和骨髓抑制风险。因此，对于有理由令我担心的患者，我倾向于使用埃洛替尼，阿法替尼或吉非替尼，即使在报销方面存在问题。这就是为什么我们继续坚持使用其他一些药物的主要原因，因为它尚未获得FDA的批准。它并不总是被覆盖。因此，对于那些不易从第一代或第二代药物开始使用并继续使用，从中获得最大收益，然后再转而使用奥西替尼的患者感到非常舒适开发了T790M作为抵抗机制。