奥希替尼或铂培美曲塞治疗EGFR T790M阳性肺癌

　　  背景

　　Osimertinib（奥希替尼）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，对非小细胞肺癌患者的EGFR-TKI致敏突变和T790M耐药性突变具有选择性。与铂类药物加培美曲塞相比，奥西替尼在此类患者中的疗效尚不清楚。

　　方法

　　在这项随机，国际，开放标签的3期临床试验中，我们以1：1的比例分配了419例经一线EGFR-TKI治疗后疾病进展的T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者。接受口服奥西替尼(每天一次80毫克)或静脉培美曲塞(每平方米体表面积500毫克)加卡铂(曲线下目标面积5 [AUC5])或顺铂(75毫克)每平方米)，每3周最多进行六个周期;培美曲塞的维护是允许的。在所有患者中，在接受一线EGFR-TKI治疗期间疾病均已进展。主要终点是研究者评估的无进展生存期。

　　结果

　　奥西替尼的中位无进展生存期显着长于铂类药物加培美曲塞(10.1个月对4.4个月;危险比; 0.30; 95%置信区间[CI]，0.23至0.41; P <0.001)。奥西替尼(71%; 95%CI，65至76)的客观缓解率明显优于铂金疗法加培美曲塞(31%; 95%CI，24至40)(客观缓解几率为5.39; 95% CI，3.47至8.48; P <0.001)。在144例转移至中枢神经系统(CNS)的患者中，接受奥西替尼的患者的无进展生存期中位时间长于接受铂类药物加培美曲塞的患者(8.5个月vs. 4.2个月;危险比，0.32; 95) %CI，0.21至0.49)。

　　结论

　　在一线EGFR-TKI治疗期间疾病进展的T790M阳性晚期非小细胞肺癌(包括具有CNS转移的那些)的患者中，奥西替尼的疗效显着高于铂类药物加培美曲塞。(由阿斯利康资助; AURA3 ClinicalTrials.gov编号，NCT02151981 。在新标签中打开。)