帕博西尼显示具有CDK途径改变的脑转移患者的活性和耐受性

　　  在用palbociclib(帕博西尼)治疗的15名合格患者中，该研究符合进行到试验第二阶段的标准。

　　在试验中，有7名女性和8名男性患者。平均年龄为56岁，所有患者的ECOG表现状态均为0或1。患者的组织学介于乳腺癌，食道癌，黑色素瘤和非小细胞肺癌之间。

　　“这是一个经过大量治疗的患者人群，所有患者都接受了某种形式的手术，全身治疗(通常是多轮治疗)，而93%的患者接受了某种形式的颅内放射治疗，” Brastianos说。

　　她补充说，大多数患者(80%)因其CDK途径改变而丧失CDKN2A。2个具有CCND1放大，1个具有CCNE1放大。

　　所有等级中最常见的与治疗相关的不良事件(TRAE)是厌食，疲劳和呕吐。只有1例具有4级TRAE的患者是发热性中性粒细胞减少，最常见的3级TRAE是2例患者的WBC计数降低。

　　当被问及palbociclib是否具有良好的血脑屏障穿透性而显示活性时，布拉斯提亚斯说：“我们的基因组数据(显示的是)，至少部分是由于遗传异质性……还有血脑的分解脑转移的屏障。因此，palbociclib(帕博西尼)进入大脑的速度超出了我们的预期，因为传统上认为CNS的渗透率不高，但是我们看到患者对此做得很好。”

　　由于进行了这一中期分析，因此启动了一项针对脑转移的国家生物标志物驱动的试验，即联盟A071701(NCT03994796)。主要终点为中枢神经系统反应率，次要终点为总体生存，中枢神经系统和全身无进展生存期，全身反应和安全性。