卡博替尼治疗肝癌效果如何?

　　2019年1月14日，美国FDA正式批准卡博替尼(Cabometyx，Cabozantinib)用于晚期肝癌患者的二线治疗。至此，晚期肝癌获批的一线药物包括索拉非尼和乐伐替尼，二线药物包括瑞戈非尼、opdivo、keytruda、卡博替尼。

　　作为最具有“中国特色”的癌症，中国的肝癌患者数量庞大，全球每年的新增肝癌患者中，中国患者占比50%以上，而其中又以乙肝肝癌最为常见。由于肝癌的隐匿性，大部分肝癌一经发现，就是晚期。

　　肝癌的常见治疗手段包括手术切除、消融术、栓塞术、靶向治疗、放射治疗。卡博替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，属于靶向治疗的范畴。

　　一项随机(2:1)、双盲、安慰剂对照、多中心的临床试验，试验对象是曾接受索拉非尼治疗且Child Pugh A级的肝细胞癌患者。患者随机分组至卡博替尼组470人，60mg剂量;安慰剂组237人。研究的主要终点是OS，次要终点是PFS和ORR，每8周进行一次肿瘤评估。

　　试验结果表明，卡博替尼组和安慰剂组中位OS为10.2个月VS 8个月，两组患者的中位PFS为5.2个月VS 1.9个月，两组的ORR为4% VS 0.4%。

　　卡博替尼组最常见的不良反应为：腹泻(54%)、食欲减退(48%)、手足综合征(简称PPE，46%)、疲劳(45%)、恶心(31%)、高血压(30%)、呕吐(26%)、虚弱(22%)、发音困难(19%)、体重减轻(17%)、黏膜炎症(14%)、口腔炎(13%)、味觉障碍(12%)、呼吸困难(12%)、消化不良(10%)……

　　卡博替尼组最常见的3—4级不良反应为：手足综合征(17%)、高血压(16%)、疲劳(10%)、腹泻(10%)，虚弱(7%)，食欲减退(6%)……

　　导致死亡的不良反应包括：肝功能衰竭、肝肾综合征、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、肺栓塞、上消化道出血。

　　卡博替尼组最常见的实验室异常数据包括：LDH升高(84%)、ALT升高(73%)、AST升高(73%)、血小板减少(54%)、低白蛋白血症(51%)、中性粒细胞减少(43%)、ALP升高(43%)、低磷血症(25%)、低钾血症(23%)、低镁血症(22%)。