帕纳替尼治疗慢粒白血病的疗效及副作用

　　帕纳替尼(普纳替尼/Ponatinib/Iclusig)可否作为CML患者的一线疗法?目前CML患者有五种药物可用，其中三个用于一线治疗，分别是伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼。这些药物显示分子负荷降低更快，达到深度分子缓解的患者比例增加，进展显著降低。帕纳替尼是一种三代TKI，EPIC研究比较了随机分配帕纳替尼45 mg/天vs标准剂量伊马替尼的疗效。

　　然而，在2013年10月，美国FDA要求这一试验提前结束，因为血管闭塞性事件发生率高——22%的患者发生动脉血栓事件，剂量调整发生率为12.7%，随着时间增加相对较稳定。在EPIC试验中止时，8%的患者发生血管闭塞性事件，而伊马替尼组为2%。另一项2期试验研究了帕纳替尼45mg/天治疗51名新诊断慢性期慢性粒细胞白血病患者的疗效。

　　经FDA建议之后，这项试验由于心血管事件增加而提前终止。中位随访20.9个月之后，帕纳替尼被证实可降低早期细胞遗传学和分子缓解，第6个月，43/46名患者达到完全细胞遗传学缓解，55%的患者达到完全分子缓解。51名患者都没有进展至急变期。5名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43名患者需要中断治疗，45名患者需要降低剂量。

　　帕纳替尼(普纳替尼/Ponatinib/Iclusig)作为新一代的酪氨酸激酶抑制剂，俗话说是药就有副作用，普纳替尼常见的不良反应是腹部疼痛，皮疹，便秘，头痛，皮肤干燥，疲劳，高血压，发热，关节痛，恶心，腹泻，脂肪酶增加，呕吐，肌痛和四肢疼痛等。