低剂量艾曲波帕联合利妥昔单抗用于免疫性血小板减少症

　　简介：免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病，由血小板破坏和抑制生成引起。一线治疗包括皮质类固醇，静脉注射免疫球蛋白或抗D免疫球蛋白。单药治疗尚未成功诱导长期缓解，因为大约50%的患者会发生复发。低剂量利妥昔单抗(100 mg)已被用于治疗ITP，显示出与375 mg / m 2几乎相似的活性标准剂量。我们和其他人报告使用利妥昔单抗加地塞米松作为一线治疗的持续缓解率为58%至76%。艾曲波帕是一种血小板生成素非肽模拟物，已被证明可以提高慢性ITP的血小板计数，我们之前曾报道过艾曲波帕/地塞米松作为ITP的可行前线治疗达到100%的反应率。许多成年患者缺乏持续反应诊断为急性ITP刺激了寻找改变疾病自然病程的治疗方法。
 

　　目的：我们的目的是评估低剂量每周利妥昔单抗(每周100毫克，4剂)加高剂量地塞米松(40毫克PO，第1-4天)与艾曲波帕(50毫克，50毫克，以下)的疗效，安全性和反应持续时间第1-28天)作为新诊断的初级ITP在门诊环境中的一线治疗。
 

　　方法：这是一项正在进行的开放标签，单臂研究，对来自墨西哥蒙特雷的医学大学Jose Eleuterio Gonzalez博士的新诊断ITP患者进行了研究(Clinical trials.gov NCT02834286)。符合条件的患者年龄为16岁或以上，出血表现和/或血小板计数为30×10 9 / L，未经过治疗。如果患者有活动性感染，怀孕或恶性疾病，则将其排除在外。在基线，第3,5,7天进行全血细胞计数，然后每周进行28天，每月进行至第6个月，之后每3个月进行一次。部分和完全反应定义为血小板计数分别增加³30×10 9 / L和100100×10 9 / L.
 

　　结果：从2015年3月至2016年7月，已有10名患者入组。中位年龄为37岁(16-61岁)。女性6例(60%)，男性4例(40%)。诊断时的血小板中位数为7«10 9/ L(范围1.2-28)。中位随访时间为7个月(范围1-13)。所有患者在中位数为4天(范围3-14)时至少达到部分反应(PR)。9例患者达到完全缓解(CR)，中位时间为7天(7-22); 所有患者在治疗结束时(第28天)仍处于CR状态。一名患者在28天时失去了反应，并接受了第二次维持CR的高地塞米松疗程。治疗期间未发生明显不良反应，仅有1例患者出现轻度肌痛。迄今为止尚未记录复发。目前，8例患者仍为CR，2例为PR。
 

　　结论：这是首次评估低剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕和高剂量地塞米松对新诊断ITP患者的反应。低剂量利妥昔单抗联合艾曲波帕和高剂量地塞米松是ITP可行的一线治疗方法。该药物组合显示出非常快速的高反应率，副作用的发生率低，并且可能代表ITP患者和大量出血的有吸引力的选择。