艾曲波帕增加HCV血小板减少患者的血小板数量

　　病毒性肝炎伴血小板减少相当常见，主要发生在中老年患者。血小板计数通常为轻或中度降低，仅个别患者低至10 ×109/L。血小板减少的程度与肝脏损害以及纤维化的严重性直接相关。病毒性肝炎血小板减少的临床表现与免疫性血小板减少症相同，以皮肤瘀点瘀斑、鼻出血与齿龈出血为主。

　　一般认为，HCV并发ITP患者的出血可能性低于不伴HCV者，但发生严重出的患者比例(25%)高于后者( 10%) 。我国的资料显示这两组患者在血小板计数与出血程度上没有差异。

　　目前随机对照研究中，艾曲波帕和维持干扰素抗病毒治疗有益于以丙型肝炎相关的肝脏疾病的受试者，从ENABLE1和ENABLE-2的试验中以研究艾曲波帕增加患者的血小板数量的能力，从而允许他们接受PEG和RBV的启动或维持治疗。

艾曲波帕(Promacta)是一种口服，非肽，血小板生成素受体激动剂，在美国被批准用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以启动和维持基于干扰素的疗法。在HCV相关性肝硬化和TCP患者的2期研究中，艾曲波帕30-75 mg每日一次将血小板计数增加至足以在71%-91%的患者中启动基于PEG的治疗的水平。

方法

　　从23个国家的大约150个中心参加ENABLE-1(n = 715)或ENABLE-2(n = 805)的HCV感染和血小板减少症(血小板计数<75,000 /μL)的患者接受了开放标签艾曲波帕(25 -100毫克/天)，持续9周或更短时间。血小板计数达到预定的PEG和RBV治疗初始最低阈值的患者(95%来自ENABLE-1和94%来自ENABLE-2)进入抗病毒治疗阶段，并随机分配(2：1)至组接受艾曲波帕或安慰剂以及抗病毒治疗(24或48周，取决于HCV基因型)。主要终点是抗病毒治疗完成后24周的持续病毒学应答(SVR)。

结果

　　接受艾曲波帕比安慰剂治疗的患者更多达到SVR(毒学治愈)，ENABLE-1试验中：艾曲波帕23%;安慰剂14%; P = .0064; ENABLE-2：艾曲波帕19%;安慰剂13%; P = .0202)。与安慰剂组相比，在每项研究的艾曲波帕组中以更高剂量施用PEG，剂量减少更少。接受艾曲波帕比安慰剂治疗的患者在整个抗病毒治疗期间维持血小板计数为50,000 /μL或更高(ENABLE-1,69%vs 15%; ENABLE-2,81%vs 23%)。各组之间的不良事件相似，但肝功能失代偿(两项研究：艾曲波帕，10%;安慰剂，5%)和血栓栓塞事件除外，这些事件在ENABLE-2的艾曲波帕组中更常见。

结论

　　艾曲波帕增加患有HCV和晚期纤维化和肝硬化的血小板减少患者的血小板数量，允许其他不合格或边缘的患者开始并维持抗病毒治疗，导致SVR的显着增加的速率。