阿扎胞苷联合艾曲波帕治疗MDS患者，治疗效果并不好

　　骨髓增生异常综合征(MDS)是以无效造血导致血细胞减少为特征的恶性肿瘤，其发病机制主要涉及细胞遗传学、表观遗传学、免疫调节机制、骨髓微环境等改变，表现为无效造血、难治性血细胞减少，高风险向急性髓系白血病(AML)转化。骨髓增生异40-65%的患者会伴血小板减少，且预后不良。
 

　　近期I/II期临床试验表明艾曲波帕联合阿扎胞苷联合治疗方案可行且患者耐受性好。基于此，研究人员展开SUPPORT这项临床研究，旨在探究阿扎胞苷治疗中-高危MDS患者的同时予以艾曲波帕作为血小板支持治疗的疗效及安全性。

　　Azacitidine (阿扎胞苷)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)在前几个疗程中通常会加重血小板减少。SUPPORT是一项随机性、双盲安慰剂对照的III期临床试验，旨在探讨阿扎胞苷联合Eltrombopag(艾曲波帕)治疗MDS时对血小板的支持作用。

　　一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床试验，患者按照1:1被随机分配至艾曲波帕组或安慰剂组，同时联合阿扎胞苷治疗。艾曲波帕或安慰剂起始剂量为200 mg/d (东亚患者：100 mg/d)，最多300 mg/d (东亚患者：150 mg/d);阿扎胞苷(75 mg/ m2 sc1天1次，连续7天， 28天为一个疗程)。主要疗效终点是在阿扎胞苷治疗的1-4治疗周期中不需血小板输注的患者比例。次要疗效终点包括总生存期(OS)、疾病响应、响应持续时间、进展为AML和无进展生存期(PFS)、造血改善、安全性和耐受性。

　安全性分析

　　两组总死亡率没有显著差异(14%vs 12%);但艾曲波帕组具有更明显的疾病进展和AML转化趋势(14% vs 5%;9% vs 2%);并且严重不良反应(AE)和AE导致停药的发生率较高(60% vs 42%;20% vs 8%;表2)，其中的差异是：发热性中性粒细胞减少(31% vs 21%),中性粒细胞减少(31% vs 26%)，恶心(31% vs 26%),和腹泻(25% vs 14%)。

　　综上所述，与仅采用阿扎胞苷相比，艾曲波帕联合阿扎胞苷会恶化血小板恢复，且缓解率低，还会增加向AML进展的倾向。