艾曲波帕可有效改善低危MDS患者的血小板减少

　　骨髓增生异常综合征(英文名称myelodysplastic syndromes, MDS)是多发生于老年人的常见血液疾病，其特点是：(1)骨髓造血细胞发育、成熟障碍，也就是病态和无效造血，引起造血功能衰竭，导致红细胞、白细胞和血小板减少，临床出现贫血、发热和出血。(2)骨髓恶性肿瘤细胞增殖，高风险向急性白血病转化。

　　根据最近发表在Lancet Hematology上的单盲，II期优势试验的结果，使用血小板生成素受体激动剂艾曲波帕在患有严重血小板减少症的低风险骨髓增生异常综合征(MDS)患者中提高血小板计数是临床有效的。

　　根据该研究，大约10%的低风险MDS患者患有血小板减少症，这种情况与出血风险较高有关，可能影响患者的生存。

　　该试验的设计分为两部分：第一阶段确定疗效和安全性，第二阶段评估长期反应和安全性。

　　试验的第一阶段包括90名患有低风险或中度1风险的MDS和严重血小板减少症的患者。患者随机分配2：1至艾曲波帕50-300 mg或安慰剂至少24周，直至疾病进展。对于该试验的第一阶段，主要终点是安全性和24周内达到血小板反应的患者比例。

　　中位随访时间为11周，约有一半(47%)患有艾曲波帕的患者有血小板反应，而安慰剂组仅有一名患者(3%)(优势比，27.1; 95%CI，3.5- 211.9; P = .0017)。

　　研究人员写道：“我们的研究结果强调了艾曲波帕对低风险MDS不需要红细胞输血的患者的潜在益处。” “血小板计数的增加伴随着许多患者报告的结果的改善，正如生活质量问卷所记录的那样。”

　　在随访期间，21名患者至少有一次严重出血事件。然而，与艾曲波帕组相比，安慰剂组出血事件的患者更多(42%对14%; P = .0025)。

　　安全性评估显示，分配给艾曲波帕的59名患者中有27名(46%)发生了52级3/4不良事件，而安慰剂组31名患者中有5名(16%)仅发生9次事件。由于持续的药物相关毒性，8名患有艾曲波帕的患者需要停止治疗; 然而，没有报告与治疗相关的死亡。

　　分配给艾曲波帕的患者中有12%进展为急性髓性白血病或患有疾病进展，而安慰剂组患者为16%(P= .81)。

　　“当考虑到患者和疾病因素时，艾曲波帕的影响仅与血红蛋白浓度密切相关，可能表明与不太严重的MDS有关，”研究人员写道。“事实上，低血红蛋白浓度导致MDS预后较差，并确定患有进展或进展风险较高的患者，从而提示更晚期的疾病。因此，血红蛋白和血小板对艾曲波帕的反应之间的相互作用需要进一步研究。“