伊布替尼的药代动力学介绍

　　  通用名：Ibrutinib

　　商品名：Imbruvica  伊布替尼  亿珂

　　分子式：C25H24N6O2

　　分子量：440.4971

　　上市时间：2013

　　研发公司：Pharmacyclics;National Cancer Institute (NCI)

　　作用靶点：伊布替尼作为一种Bruton's酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，是该治疗机制的首个新药。作为细胞生理活动中的重要蛋白，BTK参与B细胞成熟/生存信号通路的调控，该信号通路在恶性B细胞中被过度表达。伊布替尼能够以强力共价键的形式与BTK相契合，从而抑制细胞生存信号的过度表达，最终抑制肿瘤生长和转移。
 

　　吸收和生物利用度：

　　口服给药后伊布替尼被吸收的中位达峰时间(Tmax)为1至2小时，伊布替尼暴露随剂量增加达到840mg。在560 mg的患者中观察的稳态曲线下面积(AUC)的均数±标准差(mean ± SD)为953±705ng•h/mL，随食物给予伊布替尼后，比过夜空腹给药增加暴露约2倍。

　　代谢：

　　代谢是伊布替尼消除的主要途径。它主要被细胞色素P450、CYP3A代谢为几个代谢物，另外在较小程度上被CYP2D6代谢。活性代谢物PCI-45227是一个二氢二醇代谢物，对BTK的抑制活性比伊布替尼低约15倍。在稳态时对PCI-45227平均代谢物与母体的比值范围为1至2.8。

　　排泄：

　　表观清除率(CL/F)约为1000 L/h。伊布替尼的半衰期为4至6小时。伊布替尼主要地以代谢物形式过粪消除。健康受试者单次口服给予放射性标记[14C]-伊布替尼后，约90%放射性在168小时内排泄，大多数(80%)在粪中排泄，小于10%的在尿中排泄。未变化的伊布替尼在粪中约占排泄放射性产物1%，但尿中没有，剩余剂量均为代谢物。