伊布替尼和奥法木单抗治疗慢性淋巴细胞白血病的对比

　　  伊布替尼(依鲁替尼、亿珂、Imbruvica、Ibrutix、Ibrutinib、Ibrunib)是一种高效、高选择性小分子布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，适用于既往至少接受过一种治疗的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)患者的的治疗。慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病。

　　治疗复发性CLL通常使用苯达莫司汀(bendamustine)、利妥昔单抗(rituximab)、奥法木单抗(ofatumumab)等药物。对不能使用氟达拉滨联合用药或苯达莫司汀的患者来说，奥法木单抗与苯丁酸氮芥联合用药，是临床有效的治疗选择。奥法木单抗已被治疗指南推荐为经治CLL患者的治疗选择。

　　一项2期研究表明，在复发或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中，接受伊布替尼治疗患者的反应率为71%，2年时无进展生存率为75%。在这项研究中，未发现大多数患者因药物毒性停用伊布替尼。根据2期研究的早期结果，研究人员启动了一项多中心、开放性随机3期试验，在复发或难治性CLL或SLL患者中比较伊布替尼与奥法木单抗的效果。

　　在两个研究组之间，患者的基线特征得到很好地平衡。大多数患者为晚期。伊布替尼组患者中位既往治疗次数为3次，而奥法木单抗组的患者中位数为2次。大多数患者既往接受过嘌呤类似物、烷化剂和抗CD20抗体的治疗。两个研究组中检测到大约57%的患者存在染色体17p13.1或染色体11q22.3缺失。中位随访时间为9.4个月(范围，0.1至16.6)，86%的患者在分析时仍然在接受药物伊布替尼治疗。

　　伊布替尼显著延长了无进展生存期，中位随访时间为9.4个月，伊布替尼组中位无进展生存期未达到，而奥法木单抗的中位无进展生存期为8.1个月。伊布替尼组的进展或死亡风险比为0.22(95%置信区间[CI]，0.15至0.32;P<0.001)。与奥法木单抗相比，接受伊布替尼治疗的患者进展或死亡风险降低了78%。在6个月时，伊布替尼组中88%的患者仍然存活，没有出现疾病进展，而奥法木单抗组中此比例为65%。无论基线临床特征或分子特征如何，均观察到伊布替尼对无进展生存期的有利影响。

　　与奥法木单抗相比，伊布替尼显著延长了总生存率(伊布替尼组死亡风险比，0.43;95%CI，0.24至0.79;P=0.005)，死亡风险降低了57%。在12个月时，伊布替尼组的总生存率为90%，奥法木单抗组的总生存率为81%。分析时，奥法木单抗组中的57名患者疾病进展后转而接受伊布替尼治疗。

　　经独立评估的反应率方面，伊布替尼组显著高于奥法木单抗组。总体而言，伊布替尼组中部分反应率43%，而奥法木单抗组为4%(比值比，17.4;95%CI，8.1至37.3;P<0.001)。

　　接受伊布替尼治疗的患者治疗暴露时间长于接受奥托单抗治疗的患者(中位持续时间，8.6个月[范围，0.2至16.1]vs 5.3个月[范围，0至7.4])。伊布替尼组有20%的患者出现腹泻、疲劳、发热和恶心。伊布替尼组3级或以上不良事件发生率为57%(奥法木单抗组为47%)。

　　研究表明，难治和复发CL L或SLL中，伊布替尼疗效优于奥法木单抗，安全性类似。对化学免疫疗法耐药的染色体17p13.1缺失患者，也有明显的改善作用。