评估卡博替尼在急性髓性白血病中的耐受性与安全性

　　急性髓性白血病(AML)的成功治疗仍然是一项艰巨的挑战。虽然大多数60岁以下的成年患者通过常规细胞毒性化疗达到完全缓解，但长期存活率仍然很差，约为30%至40%的预后甚至患者的风险较高AML，包括老年患者和那些与继发性疾病，如从先行骨髓肿瘤引起的恶化。还有，因此，对于新的和有效的治疗方法，迫切需要提高目前的模式和改进的结果。

卡博替尼是FMS样酪氨酸激酶(FLT3)，MET，AXL，血管内皮生长因子受体和KIT的酪氨酸激酶抑制剂，被批准用于多种恶性肿瘤。为美国食品和药物管理局(FDA)批准用于肾细胞和甲状腺髓样癌的使用。以下评估了卡博替尼的耐受性和卡博替尼的安全性

方法

　　如果成年人18岁或以上患有复发/难治性AML，或者年龄在70岁或以上时患有新诊断的AML但不符合常规治疗条件，则符合条件。卡博替尼以28天的周期给药，并且通过同期组发生剂量递增。通过血浆抑制测定(PIA)对连续血浆样品的药效学评价用于评估FLT3-突变细胞系中的FLT3抑制活性。

结果

　　在入选的18名患者中，有5名患者被发现携带FLT3 / ITD突变。16名患者(89%)患有复发/难治性AML，并且大多数患者接受2次或更多次预先治疗。在第一剂量水平(每天40mg)没有检测到剂量限制性毒性(DLT)，但是2名患者在下一水平(每天60mg)经历DLT。然后给剩余的患者每天40mg，最大耐受剂量(MTD)。额外的2级或更高毒性，可能/可能与卡博替尼有关，包括疲劳，恶心，转氨酶和电解质紊乱。根据正式标准，没有患者有骨髓反应，但有4例患者有外周血管减少; 这4名患者中有2名暂时清除了循环爆炸。一名患者骨髓原始细胞减少，1名患者病情稳定。用PIA评估血浆样品的FLT3抑制活性，

结论

　　卡博替尼在AML患者中具有良好的耐受性，可有效的应对FLT3突变。