卡博替尼与泼尼松治疗前列腺癌的对比

　　  卡博替尼是一种激酶抑制剂，包括MET和血管内皮生长因子受体，且在既往接受过治疗、转移性、去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中显示出活性。该项双盲、III期研究比较了卡博替尼与泼尼松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效。

　　将接受过多西他赛和阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗后进展的转移性、去势抵抗性前列腺癌男性按2:1的比率被随机分配到卡博替尼60mg/天组及泼尼松5mg每天2次治疗组。主要研究终点为总生存(OS)。次要研究终点为12周时的骨扫描反应率(BSR)，由独立检查委员会评价;影像学的无进展生存(rPFS)、对循环肿瘤细胞(CTCs)的影响、骨生物标记物、血清前列腺特异性抗原(PSA)和有症状的骨骼事件(SSEs)为探索性评价指标。

　　共计1028位患者被随机分配到卡博替尼组(n=682)或泼尼松组(n=346)。卡博替尼组的中位总生存时间为11.0个月，泼尼松组的中位总生存为9.8个月(风险比，0.90;95% CI，0.76~ 1.06;分层log-rank检验p= 0.213)。在第12周时，卡博替尼组的骨扫描反应率好于泼尼松组(43% vs. 3%;分层Cochrane-Mantel-Haenszel p<0.001)。卡博替尼组的影像学无进展生存得到延长(中位，5.6 vs. 2.8个月;风险比，0.48;95% CI，0.40~ 0.57;分层log-rank p<0.001)。卡博替尼与循环肿瘤细胞转变、骨生物标记物和随机分组后的有症状的骨骼事件发生率的改善相关，但是与PSA结果无关。卡博替尼组中3-4级的不良反应及由于不良反应而终止治疗的事件高于泼尼松组(分别为71%vs. 56%及33% vs.12%)。

　　与泼尼松相比，卡博尼替不能显著改善接受过多线治疗的、且接受过多西他赛和阿比特龙和/或恩杂鲁胺治疗后进展的、转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的总生存时间。卡博替尼在改善骨扫描反应率、影像学无进展生存、有症状的骨骼事件、循环肿瘤细胞转变和骨生物标记物方面有一定的作用，但是对PSA结果无作用。