治疗晚期肝细胞癌的补充药 卡博替尼

　　  5月29日，美国食品和药物管理局(FDA)接受了为cabozantinib(Cabometyx)片剂补充新药申请(sNDA)作为先前治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的治疗方案。该申请已被指定为2019年1月14日的处方药使用者费用法案(PDUFA)。

　　“患有这种侵袭性晚期肝癌的患者在进行一线治疗后迫切需要新的治疗方案，” Exelixis公司产品开发和医疗事务总裁兼首席医疗官Gisela Schwab博士说。“接受我们的sNDA申请cabozantinib是向前迈出的关键一步，因为我们致力于帮助解决这一未满足的需求，我们打算在审查申请时与FDA密切合作。”

　　sNDA是向FDA提出的申请，如果获得批准，将允许药物申办者对先前批准的产品标签进行更改，包括对适应症的修改。Exelixis宣布他们于2018年3月向FDA提交了sNDA，用于治疗先前治疗过的晚期HCC，这是根据先前接受索拉非尼(Nexavar)的晚期HCC患者的卡博替尼三期CELESTIAL试验结果。

　　CELESTIAL是一项随机，双盲，安慰剂对照研究的卡博替尼治疗晚期HCC患者，在全球19个国家的100多个地点进行。该试验旨在招募760名先前接受索拉非尼治疗的晚期HCC患者(并且可能已经接受过两次先前的HCC系统性癌症治疗)并具有足够的肝功能。报名截止日期为2017年9月。

　　患者按2：1随机分组，每日一次接受60 mg卡博替尼或安慰剂治疗，并根据疾病病因(丙型肝炎，乙型肝炎或其他)，地理区域(亚洲与其他地区)以及肝外扩散的存在进行分层。 /或大血管侵犯(是或否)。在试验的盲法治疗阶段期间，研究组之间不允许交叉。

　　该试验的主要终点是总生存期，次要终点包括客观反应率和无进展生存期。探索性终点包括患者报告的结果，生物标志物和安全性。

　　2017年10月，Exelixis宣布，CELESTIAL研究的独立数据监测委员会建议在第二次计划的中期分析中停止试验以确定疗效，与安慰剂相比，cabozantinib在整体存活率方面具有统计学意义和临床意义的改善与先前治疗的晚期HCC。2017年3月，美国食品和药物管理局授予卡博替尼治疗晚期HCC的孤儿药物称号。