他泽司他它是如何工作的和有效性？

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他泽司他用于复发性或难治性滤泡性淋巴瘤吗？

是的，他泽司他是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗：

患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤且不适合完全切除的16岁及以上成人和儿童患者。

患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者，经FDA批准的检测方法检测出肿瘤呈 EZH2 突变阳性，且已接受过至少 2 次全身治疗。

患有复发性或难治性滤泡性淋巴瘤且没有令人满意的替代治疗方案的成人患者。

什么是复发性或难治性滤泡性淋巴瘤？

滤泡性淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤 （NHL） 的第二大常见亚型，也是临床惰性 NHL 中最常见的。它具有多样化的临床轨迹，是一种异质性疾病。这种淋巴瘤源自生发中心 B 细胞、中心细胞和中心母细胞。这种淋巴瘤的生长模式几乎总是结节性的，具有滤泡模式。大多数患有这种疾病的人都会有一个临床惰性病程，几十年来只需要间歇性治疗。无症状复发病例可以密切观察和监测症状发展，不需要立即治疗。晚期复发病例的治疗取决于几个因素，例如合并症、疾病负担和体能状态。

什么是他泽司他？它是如何工作的？

他泽美司他是一种首创的靶向表观遗传调节剂，可特异性抑制 EZH2。在FL中，由于突变的EZH2以及WT EZH2与癌基因的相互作用，EZH2活性升高。Tazemetostat 抑制 FL 中的突变体和 WT EZH2。此外，他泽司他抑制一些 EZH2 功能获得突变，包括 Y646X 和 A687V。

这种抑制抑制了 B 细胞淋巴瘤的增殖，突变 EZH2 的活性更高。另一方面，ES 可以通过 SWI/SNF 复合物成员的功能障碍产生对 EZH2 的致癌依赖，特别是 INI1、SMARCB1 或两者缺失。除了抑制 EZH2 外，他泽美司他还可以抑制 EZH1 活性。

他泽司他对滤泡性淋巴瘤治疗效果如何？

他泽美司他被批准作为单一药物，用于治疗既往接受过至少 2 次全身治疗的复发或难治性 EZH2 突变阳性滤泡性淋巴瘤患者。他泽美司他还被批准用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，这些患者没有令人满意的替代治疗选择，也没有 EZH2 突变。批准基于1/2期试验——在EZH2突变滤泡性淋巴瘤患者中，ORR为69%，CR为13%，PR为56%，中位PFS为14个月。

EZH2野生型滤泡性淋巴瘤患者ORR为35%，CR为4%，中位PFS为11个月。他泽司他最常见的副作用包括感染、疲劳、肌肉疼痛、恶心和腹痛。