CLL 一线治疗革新，pirtobrutinib 联合疗法开启新篇章

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共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 （cBTKi） 与 BCL2 抑制剂 （BCL2i） 的组合，有或没有抗 CD20 单克隆抗体，与 CLL 患者的高 uMRD 发生率相关。非共价 BTKi pirtobrutinib 已获得美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准，用于既往接受过至少 2 线治疗（包括 BTKi 和 BCL2i）的复发/难治性 （R/R） CLL 患者。

在 ASH 2024 上，医学博士 Nitin Jain 展示了一项由研究者发起的 2 期试验的结果，该试验评估了 pirtobrutinib、venetoclax 和 obinutuzumab 的限时三联方案作为 CLL 患者的一线治疗。

该试验招募了 80 名初治 CLL 患者，中位年龄为 63 岁（范围，38-78 岁）;9% 的患者存在 del（17p），29% 的患者存在 del（11q），13% 的患者检测到 TP53 突变。 

患者从第 1 周期的第 1 天开始接受每天 200 毫克的吡托布替尼治疗，一直持续到第 13 周期，从第 1 周期的第 1 天开始接受 6 个周期的奥妥珠单抗治疗，从第 2 周期的第 1 天开始接受维奈托克治疗，并逐渐增加至每天 400 毫克的目标剂量，持续到第 13 周期。

21 例基线时 TLS 风险较高的患者中有 19 例 （90%） 发生 pirtobrutinib 和 obinutuzumab 1 个周期后肿瘤溶解综合征 （TLS） 风险类别的降级，基线时 TLS 风险中等的患者中有 49 例 （86%） 发生。

在第 7 周期结束时，uMRD 的可评估患者比例为 10-4（uMRD4） 在血液中为 93% （n=66），在骨髓中为 91% （n=66）。在第 13 周期结束时，血液和骨髓中的 uMRD4 率分别为 100% 和 98%。10 点的 uMRD 费率-6（uMRD6） 在 6 个月时在骨髓和血液中分别为 64% 和 79%，在 12 个月时分别为 80% 和 85%。研究人员指出，这些 uMRD 发生率超过了先前在先前未治疗的 CLL 中使用依鲁替尼和维奈克拉的报告。

研究人员指出，安全性概况与先前在一线 CLL 中联合治疗的研究相似。3 级或 4 级中性粒细胞减少症和血小板减少症分别发生在 60% 和 14% 的患者中，58% 的患者需要粒细胞集落刺激因子。4 例患者出现中性粒细胞减少性发热。21% 的患者减少了 pirtobrutinib 剂量，31% 的患者减少了维奈托克剂量;中性粒细胞减少症是剂量减少的最常见原因。

2 例患者出现心房颤动，其中 1 例在 COVID-19 感染的情况下。中位随访 11.9 个月后，PFS 和 OS 保持在 100%。