Pirtobrutinib 改善慢性淋巴细胞白血病的预后

Pirtobrutinib 是一种非共价 BTK 抑制剂，最近已获得 FDA 的加速批准，作为慢性淋巴细胞白血病患者的替代后线治疗。

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病 （CLL） 是最普遍的成人白血病形式，仅在美国就有估计有 60,000 例。目前的治疗方法，包括共价 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂和 BCL-2 抑制剂疗法，在控制这种疾病方面取得了相当大的成功。然而，尽管采取了这些干预措施，但癌症持续进展的患者仍然存在挑战，因此开发替代疗法至关重要。

什么是 Pirtobrutinib，它是如何工作的？

Pirtobrutinib 是一种非共价 BTK 抑制剂治疗药物，FDA 批准用于已经接受至少两种治疗线的 CLL 患者。

由于 Pirtobrutinib 是一种非共价 BTK 抑制剂，因此它与靶标可逆结合，而共价 BTK 抑制剂则不可逆地改变其靶标。由于这种可逆特性，非共价 BTK 抑制剂可以克服与共价 BTK 抑制剂相关的耐药性。

CLL 的特征是产生非典型 B 细胞和 T 细胞，这些称为淋巴细胞的特殊免疫细胞可帮助身体抵抗感染。在大多数患者中，癌变的成熟 B 细胞寿命更长，并且可以在身体的各个部位积累。BTK 是一种参与癌性 B 细胞生长和存活的酶，因此通过阻断特定的酶活性，BTK 抑制剂可以帮助减缓 CLL 的进展。

1/2 期临床试验的新结果表明，pirtobrutinib 有效控制了许多先前治疗无效的患者的 CLL 进展。一项正在进行的 3 期试验将进一步评估 pirtobrutinib 与共价 BTK 抑制剂的有效性，以有可能更早地将治疗引入 CLL/SLL 患者。

结果

1/2 期 BRUIN 试验的初步结果表明，无论既往接受过何种治疗，pirtobrutinib 对患者均具有良好的耐受性和高度有效。

超过 80% 的既往共价 BTK 抑制剂治疗的患者在接受 pirtobrutinib 治疗后出现显著改善 （客观缓解率为 81.3%）。

既往接受过 BCL-2 抑制剂治疗的患者在接受 pirtobrutinib 治疗后，中位无进展生存期为 15.9 个月。

从未接受过 BCL-2 抑制剂治疗的患者的中位无进展生存期为 23.0 个月，超过 80% 的患者在接受 pirtobrutinib 治疗后出现显著改善 （客观缓解率为 83.1%）。

既往接受过共价 BTK 抑制和 BCL-2 抑制治疗的患者在接受 pirtobrutinib 治疗后 2 年生存率约为 60%。

不良反应

虽然大多数患者对 pirtobrutinib 的耐受性良好，但潜在的不良反应包括疲劳、腹泻、咳嗽以及瘀伤和出血的小风险，此外高血压、心房颤动和中性粒细胞减少症的发生率较低。

影响

Pirtobrutinib 是难治性 CLL/SLL 患者的首选替代选择之一。如果 pirtobrutinib 显示出优于当前共价 BTK 抑制剂的有效性，则它可能在一线治疗中占有一席之地。

哪种疗法更有效：共价 BTK 抑制还是 BCL-2 抑制？

虽然没有数据直接比较这两种疗法，但共价 BTK 抑制剂和 BCL-2 抑制剂均能有效控制 CLL 进展。通常，选择其中一项的决定是由患者驱动的。BTK 抑制治疗是无限期的，而 BCL-2 抑制治疗是有时间限制的，但需要六个月的输注疗程。在遗传异常导致风险增加 （17p 缺失） 的情况下，BTK 抑制是首选治疗方法。