美国原研药卡博替尼（CABOMETYX）

      卡博替尼是胃溶片剂和胶囊，空腹服用，亚洲患者单药服用卡博替尼应使用60mg每天的剂量，联合其它抗肿瘤药物时适当减量。76 mg的卡博替尼苹果酸盐相当于60mg的卡博替尼。如果腹泻严重，可使用肠溶胶囊。EGFR和ALK突变NSCLC患者联合用药时，卡博替尼剂量范围为30~50mg(苹果酸盐)，还可以使用间歇给药方式，比如吃5天停2天。

警告和注意事项

　　禁忌人群：最近严重出血史，胃肠道穿孔和瘘管，心肌梗死，脑梗塞，严重高血压，严重动脉血栓栓塞，生育和哺乳女性，肝肾功能严重不全等，28天内需要手术者(包括牙科手术)。

不良反应

　　最常见的(≥ 25%)不良反应为：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，手足综合征，高血压，呕吐，体重减低，和便秘。

　　在≥5%患者发生的3-4级不良反应和实验室异常为高血压，腹泻，疲乏，手足综合征，低钠血症，低磷血症，低镁血症，淋巴细胞减低，贫血，低钾血症，和γ-谷氨酰转肽酶增加。
 

　　导致剂量减低的最频繁不良反应为：腹泻，手足综合征，疲乏，和高血压。
 

　　导致永久停药的最频繁不良反应为：食欲减退和疲乏。
 

　　3-4级出血事件发生率为2.1%，临床试验中发生过致命性出血事件。
 

　　静脉血栓栓塞发生率为7.3%，肺栓塞3.9%，临床试验中发生过致命性血栓性和急性心肌梗死事件。
 

　　在<1%患者发生的严重不良反应为蛋白尿，下颚骨坏死，淤胆型肝炎，胰腺炎，抽搐，动脉血栓，可逆性后部白质脑病综合征，胃肠道穿孔和瘘管等。
 

　　发生3-4级不良反应或不能耐受的2级不良反应时，先停用卡博替尼，等恢复到基线或1级后，重新服用低一级的剂量。
 

　　发生胃肠道穿孔和瘘管、可逆性后部白质脑病综合征、动脉血栓栓塞事件(如心肌梗死，脑梗塞)、肾病综合征、严重出血时永久停用卡博替尼。

非小细胞肺癌

　　基因突变患者：MET14外显子跳跃突变，MET扩增，ROS1融合阳性、NTRK融合阳性或RET融合阳性的NSCLC。
 

　　NSCLC的MET扩增可独立存在，也可与其它基因突变(EGFR、T790m、ALK等)共存，此时需要联合用药。
 

　　卡博替尼的ROS1活性很强，可以克服克唑替尼等ROS1 TKI耐药。