Tepmetko治疗非小细胞肺癌

2021年2月3日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Tepmetko（tepotinib）用于治疗携带间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃改变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

MET信号通路的改变见于各种癌症类型，包括3-5%的NSCLC患者。MET突变与侵袭性肿瘤行为和不良临床预后相关。

2024年2月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）全面批准用于治疗携带间充质-上皮转化（MET）外显子14跳跃改变的转移性NSCLC成人患者。

关于Tepmetko （tepotinib）

Tepmetko 是一种口服 MET 激酶抑制剂，旨在选择性抑制由 MET（基因）改变引起的致癌信号转导，包括 MET 外显子 14 跳跃改变和 MET 扩增，或 MET 蛋白过度表达。

最初的FDA突破性疗法认定是基于正在进行的VISION临床试验（NCT02864992）的数据，显示携带MET外显子14跳跃改变的转移性NSCLC患者的反应率为50%，总反应持续时间为14至17个月，通过液体或组织活检检测到。

最终批准基于164名初治患者，据报道，这些患者的总体缓解率为57%，其中40%的反应者缓解持续时间超过一年。在 149 例既往接受过治疗的患者中，缓解率为 45%，其中 36% 的反应持续时间超过 12 个月 最常见的不良反应 （≥20%） 是水肿、恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、呼吸困难、食欲下降和皮疹。

报告的最常见的副作用是水肿、疲劳、恶心、腹泻、肌肉骨骼疼痛和呼吸急促。Tepotinib还可引起间质性肺病、肝毒性和胚胎-胎儿毒性。

INSIGHT 2研究（NCT03940703）也正在研究Tepotinib与酪氨酸激酶抑制剂Tagrisso（奥希替尼）联合用于表皮生长因子受体（EGFR）突变、MET扩增、局部晚期或转移性NSCLC，这些NSCLC对先前的EGFR TKI具有耐药性。