他泽司他是什么类型的药物（Tazverik，Epizyme），它适用于滤泡性淋巴瘤的治疗吗？

Tazemetostat 是一种甲基转移酶抑制剂，可抑制和降低 EZH2 的活性。EZH2 在大约 20% 的滤泡性淋巴瘤患者中发生突变。如果存在，则该突变为功能获得性突变。即使不存在突变，EZH2 对滤泡性淋巴瘤细胞的生长和存活仍然很重要。因此，抑制 EZH2 活性在滤泡性淋巴瘤中具有很强的理由。

2020 年 6 月，FDA 加速批准他泽司他用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤。具体适应症适用于具有 EZH2 突变且既往接受过至少 2 次全身治疗的患者，或既往接受过至少 1 次全身治疗但目前没有令人满意的替代治疗选择的患者。加速批准是基于响应率和响应持续时间。制造商已承诺进行随机试验以证明临床益处，这是获得完全批准所必需的。

导致他泽司他被批准用于这些患者的疗效和安全性数据是什么？

该批准是基于一项 2 期开放标签的多国试验，该试验招募了既往接受过至少 2 种治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者。患者被分为 2 个队列：没有 EZH2 突变的患者，称为野生型 EZH2，以及具有 EZH2 突变的患者。 该研究的主要终点是由独立审查委员会测量的总体缓解率。

所有患者均接受剂量为 800 mg 的 tazemetostat，口服，每日两次，作为持续治疗。有 45 例患者存在 EZH2 突变。他们的中位年龄为 62 岁，他们之前接受过 2 次治疗的中位值。49%的患者对既往治疗无效，20%的患者为双重难治性。

在 54 例 EZH2 野生型患者中，中位年龄为 61 岁。这些患者既往接受过 3 种治疗的中位数，其中 41% 的患者对最后一种治疗方案无效。

2个队列之间的疗效结果略有不同。在EZH2突变队列中，总缓解率为69%，其中完全缓解率为13%。中位缓解持续时间为11个月，中位PFS为14个月。中位缓解时间为 3.7 个月。未达到中位总生存期。EZH2野生型患者的缓解率较低，为34%。完全缓解率为4%，尽管大约三分之二的患者的肿瘤体积至少有所减少。

中位缓解持续时间相似，为13个月。11个月时的中位PFS相当相似。中位缓解时间为3.9个月，未达到中位总生存期。因此，野生型患者的缓解率没有那么高，但缓解持续时间相似。野生型组的患者被大量预处理，这可能导致他们的反应率较低。

该药物的毒性相对适中。只有8%的患者因副作用而停止治疗。最常见的毒性是疲劳、呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。3 级和 4 级毒性很少见。没有发生与治疗相关的死亡。一名患者出现骨髓增生异常综合征（MDS），另一名患者发生急性髓系白血病（AML）。必须监测这些患者的血细胞计数。如果怀疑患者可能患有 AML 或 MDS，则进行骨髓活检的阈值应该较低。