图卡替尼\Tucatinib：HER2+脑部患者的希望

图卡替尼与曲妥珠单抗（赫赛汀）和卡培他滨（Xeloda）一起用于治疗某种类型的激素受体阳性乳腺癌，该乳腺癌已扩散到身体其他部位，并且对于已经接受过至少一种其他化疗药物治疗的成人患者无法通过手术治疗。图卡替尼还与曲妥珠单抗一起用于治疗某种类型的结直肠癌（始于大肠的癌症），该结直肠癌已扩散到身体其他部位，对于已经接受过其他化疗药物治疗且未改善或恶化的成人，无法通过手术治疗。

图卡替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断向癌细胞发出繁殖信号的异常蛋白质的作用起作用。这有助于阻止或减缓癌细胞的扩散。

HER2+脑部患者的希望

Sara A. Hurvitz，医学博士，FACP高级副总裁兼Fred Hutch临床研究部主任，威斯康星大学医学院血液学和肿瘤学系教授兼主任，在第一次全体会议上介绍了HER2CLIMB-02的新数据。

该试验着眼于转移性HER2+乳腺癌患者的新药物组合。值得一提的是，它大量招募了脑转移患者，并得到了媒体的广泛报道。

“这是图卡替尼（也称为Tukysa）首次在3期随机试验中用抗体药物偶联物进行评估，”Hurvitz说。“近一半的患者有脑转移。

2020年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨（也称为Xeloda，一种化疗药物）的首HER2CLIMB试验。

“HER2CLIMB表明，使用具有穿透血脑屏障能力的图卡替尼与包括脑转移患者在内的所有患者的生存率提高有关，”Hurvitz说。

然后，研究人员继续尝试其他基于图卡替尼的组合。

3期试验HER2CLIMB-02纳入了450多名局部晚期或转移性HER2+乳腺癌患者，研究了图卡替尼和曲妥珠单抗联合使用（以Kadcyla或T-DM1形式出售）的疗效。曲妥珠单抗（赫赛汀）是HER2+乳腺癌的首批靶向治疗药物之一。

患者接受图卡替尼加 T-DM1 或安慰剂加 T-DM1。联合治疗组的中位无进展生存期为9.5个月;安慰剂加T-DM1组的受试者为7.4个月。接受联合治疗的脑部 mets 患者的中位无进展生存期为 7.8 个月;另一组脑METS患者有5.7个月。

Hurvitz说，研究结果显示，总体患者群体的无进展生存期有“统计学上的显着”改善，脑转移患者群体的改善趋势强劲。

“结合HER2+靶向治疗可以改善这种疾病背景下的患者预后，”她说。“HER2阳性乳腺癌倾向于扩散到大脑，当这种情况发生时，预后很差。成功管理乳腺癌脑转移瘤的选择很少，使其成为一个未满足需求的领域。