Selpercatinib（塞尔帕替尼）在晚期/转移性RET突变MTC中延长PFS

在晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌（MTC）患者中，与医生选择的多激酶抑制剂相比，使用赛珀卡替尼（Retevmo）进行一线治疗在无进展生存期（PFS）方面取得了统计学意义和临床意义的改善。

有了PFS益处的这一维度，根据独立数据监测委员会进行的预先指定的中期疗效分析，已经达到了3期LIBRETTO-531研究（NCT04211337）的主要终点。临时安全性结果与LIBRETTO-001（NCT03157128）和LIBRETTO计划中的其他研究的先前数据一致。

“这项研究非常重要，因为它不仅证实了selpercatinib对RET突变髓样甲状腺癌患者具有活性，而且表明与我们之前的疗法相比，这种治疗提供了更好的疾病控制。这是非常重要的数据，我们期待在不久的将来展示这项重要试验的完整研究结果。

LIBRETTO-531 是一项多中心、开放标签、随机、对照的 3 期研究，研究西培替尼与卡博替尼 （Cabometyx） 或凡德他尼 （Caprelsa） 在晚期或转移性 MTC 和 RET 突变患者中的疗效。该研究的首要目标是提高晚期或转移性RET突变MTC治疗的有效性和安全性。FDA批准用于治疗该患者群体的药物cabozantinib和vandetanib的反应率在28%至45%之间，这些药物的PFS分别为7.2个月和11.2个月。但这些药物也具有显着的毒性。

在接受凡德他尼和卡博替尼治疗的患者中，剂量中断率分别为35%和79%。此外，接受凡德他尼治疗的患者中有12%停止治疗，接受卡博替尼治疗的患者中有16%停止治疗。因此，专家们认为有必要开发RET特异性抑制剂，而西培替尼是FDA批准的用于治疗晚期或转移性RET融合阳性实体瘤的RET抑制剂之一。

本研究的目标入组是 400 名患者，他们将接受长达 30 个月的评估，以确定 PFS 益处和免治疗生存期、总缓解率和缓解持续时间的次要终点。总生存期是另一个次要终点，将评估长达 60 个月，PFS2 将评估长达 48 个月。在研究期间，还将评估比较耐受性以及一致性或当地实验室和中心实验室的RET结果。

符合入组条件的患者是年龄在 12 岁或以上且患有组织学或细胞学确诊疾病、筛查时 RECIST v1.1 的影像学进展、RET 基因改变、ECOG 表现状态为 0 至 2 以及足够的血液、肝、肾功能和电解质。该研究排除了MTC中具有任何其他致癌驱动因素的患者，以及有症状的中枢神经系统转移，软脑膜癌或未经治疗的脊髓压迫。

该研究还排除了具有临床意义的活动性心血管疾病或 6 个月内心肌梗死病史、活动性不受控制的全身性细菌、病毒或真菌感染或其他严重疾病的患者，以及有活动性出血或严重出血或其他恶性肿瘤风险的患者。

根据Loxo Oncology，Inc.的说法，LIBRETTO-531是最大的临床试验，包括接受RET抑制剂治疗的RET驱动癌症患者。阳性中期分析结果来自291名患者，他们每天两次接受120mg或160mg的赛尔卡替尼，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

“来自LIBRETTO-531试验的这些数据证实了选择性在靶向RET驱动癌症方面的重要性，并表明Retevmo应被视为晚期RET突变髓样甲状腺癌患者的首选一线治疗。