普吉华的作用与药效？

       普拉西替尼适用于治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这些患者被证实在转染过程中具有重排（RET）基因融合，由FDA批准的测试确定。它也适用于 12 岁及以上的成人和儿童患者，用于治疗晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌，以及同一人群中用于治疗需要全身治疗且不适合放射性碘的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌。

       普拉西替尼目前根据加速批准计划被批准用于该适应症，继续批准可能取决于未来的验证性试验。那么普吉华的作用与药效？

       普吉华的作用

       普拉西替尼是一种野生型RET和致癌RET融合（CCDC6-RET）和突变（RET V804L、RET V804M和RET M918T）的激酶抑制剂，最大抑制浓度只有一半（IC 50） 小于 0.5 nM。在纯化的酶测定中，普拉西替尼抑制了更高浓度的DDR1，TRKC，FLT3，JAK1-2，TRKA，VEGFR2，PDGFRB和FGFR1，这些浓度在Cmax下仍然可以在临床上实现。

在细胞测定中，普拉西替尼抑制RET的浓度分别比VEGFR14、FGFR40和JAK12低约2倍、2倍和2倍。

      某些RET融合蛋白和激活点突变可以通过下游信号通路的过度激活来驱动致瘤潜力，从而导致不受控制的细胞增殖。普拉西替尼在携带致癌RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性，包括KIF5B-RET，CCDC6-RET，RET M918T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和 RET V804M。 此外，普拉西替尼延长了颅内植入表达KIF5B-RET或CCDC6-RET的肿瘤模型的小鼠的存活期。

       普吉华的药效

       普拉西替尼通过特异性抑制转染过程中重排（RET）酪氨酸激酶（包括多种不同的致癌RET融合、携带守门人突变的突变RET激酶结构域以及具有多种活化单点突变的RET激酶）发挥抗肿瘤作用。由于普拉塞替尼对RET的高选择性优于其他激酶，无论是体外还是体内，普拉西替尼已被描述为与以前使用的多激酶抑制剂相比具有更好的安全性。

在先前接受铂类化疗的87名受试者中评估了RET融合阳性NSCLC的疗效。 ORR为57%（95%置信区间：46%，68%）;80%的受访参与者的回答持续6个月或更长时间。 还对 27 名从未接受过全身治疗的参与者进行了疗效评估。这些受试者的ORR为70%（95%置信区间：50%，86%）;58%的回应参与者的回答持续6个月或更长时间。

       尽管如此，普拉西替尼的使用可能会增加高血压、出血事件、伤口愈合受损、肝毒性、间质性肺疾病/肺炎和胚胎-胎儿毒性的风险。

       普吉华和那些药物有相互作用？