维奈托克的作用机制，治疗效果怎么样？

       维奈托克的作用机制

       B细胞CLL/淋巴瘤2（BCL-2）家族中的蛋白质是细胞凋亡（抗细胞程序性死亡）过程的必要调节因子。该家族包括各种细胞的促凋亡蛋白和促存活蛋白。癌细胞通过抑制程序性细胞死亡（细胞凋亡）来逃避细胞凋亡。随着 navitoclax 的开发揭示了直接抑制促生存蛋白的治疗潜力，navitoclax 是一种 BCL-2 和 BCL-2 样 1 （BCL-X（L）） 的选择性抑制剂，已证明在某些 BCL-2 依赖性血液系统癌症中具有临床疗效。

       维奈托克对BCL-2的选择性抑制，保留BCL-xL能够治疗性地诱导细胞凋亡，而不会产生血小板减少症的负面影响,维奈托克通过直接与BCL-2蛋白结合，取代促凋亡蛋白，导致线粒体外膜透化和半胱天冬酶的活化，帮助恢复细胞凋亡过程。在非临床研究中，维奈托克在过表达BCL-2的肿瘤细胞中显示出细胞毒性活性。

       维奈托克的治疗效果

       维奈托克诱导CLL细胞快速有效的凋亡，其强大程度足以在24小时内起作用并导致肿瘤溶解综合征,使用维奈托克选择性靶向 BCL2 已显示出可控的安全性，并且已被证明可诱导复发性 CLL（慢性淋巴细胞白血病）或 SLL（小淋巴细胞白血病）患者的显著反应，包括预后特征不良的患者，这种药物预计不会对心脏QT间期产生显着影响标签.维奈托克已证明对各种类型的淋巴系统恶性肿瘤有效，包括复发/难治性CLL缺失17p，总缓解率约为80%。

       维奈托克的不良反应

       CLL / SLL患者（≥20%）的单药治疗或与奥妥珠单抗或利妥昔单抗联合使用：中性粒细胞减少，血小板减少，贫血，腹泻，恶心，上呼吸道感染，咳嗽，肌肉骨骼疼痛，疲劳，水肿。

       AML患者（≥30%）与阿扎胞苷，地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合治疗：恶心，腹泻，血小板减少症，便秘，中性粒细胞减少症，中性粒细胞减少性发热，疲劳，呕吐，水肿，发热，肺炎，呼吸困难，出血，贫血，皮疹，腹痛，败血症，肌肉骨骼疼痛，头晕，咳嗽，口咽疼痛，低血压。