repotrectinib（TPX-0005）治疗ROS1阳性NSCLC如何？

       Nuvalent报告了NVL-1在晚期ROS520阳性非小细胞肺癌（NSCLC）和其他各种实体瘤患者中进行的ARROS-1 I / II期临床试验的I期剂量递增部分的积极初步数据。

       该研究的I期剂量递增部分旨在分析NVL-520的整体耐受性和安全性，确定推荐的II期剂量（RP2D），表征药代动力学特征以及评估初始抗肿瘤活性。

       它已经招募了35名ROS1阳性NSCLC患者，他们早些时候至少接受过一次ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。

       在这一部分中，参与者接受了NVL-520的五种评估剂量水平的治疗，即25mg，50mg，75mg，100mg和125mg，每天一次（QD）。

       初步数据支持NVL-520作为潜在的ROS1选择性抑制剂，队列内患者PK变异性低，观察到良好的药代动力学。

       没有与治疗相关的头晕、治疗相关的严重不良事件（SAEs）、剂量限制性毒性（DLTs）或导致治疗减少或停药的不良事件。

       在48%中观察到部分缓解，即来自21名经过大量预处理的可评估反应的NSCLC患者的<>名患者。

       ROS1 G2032R突变患者的客观缓解率（ORR）也为78%，有中枢神经系统（CNS）转移史的患者达到73%的ORR。

       既往接受过两次或两次以上 ROS1 TKI 和既往接受过一次或多次化疗的患者ORR 为 53%，既往接受过劳拉替尼或瑞波替尼治疗的患者 ORR 为 50%。

       Nuvalent首席医疗官Christopher Turner说：“我们很高兴从我们的ARROS-520临床试验中首次展示NVL-1的安全性和临床活性，我们相信该试验支持NVL-520作为一种潜在的，一流的ROS1选择性抑制剂，可能能够克服目前批准和研究的ROS1 TKI的局限性。

   “在所有评估的剂量水平中，NVL-520在经过大量预处理的患者群体中表现出活性，其中许多人已经用尽了所有可用的治疗方案，并且将被排除在其他研究性ROS1 TKI研究之外。