图卡替尼 （Tukysa）治疗RAS野生型HER2+转移性结直肠癌疗效如何？应该如何服用？

       FDA 已批准图卡替尼 （Tukysa） 联合曲妥珠单抗（赫赛汀）用于治疗 RAS 野生型 HER2 阳性转移性结直肠癌 （mCRC） 患者。符合条件的患者必须患有在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后病情进展的疾病。

       来自2期MOUNTAINEER试验（NCT03043313）的数据支持了这一决定。在接受联合治疗的84例患者中，根据盲法独立中心评价，总缓解率为38.1%（95%CI，28%-49%）。大多数应答者有部分缓解（35%），3名患者有完全缓解。中位缓解持续时间（DOR）为12.4个月（95%CI，8.5-20.5）。6%的应答者的DOR持续至少34个月，12%的DOR至少持续<>个月。

       在安全性方面，标签包括腹泻警告，这可能导致严重脱水和肝毒性。在MOUNTAINEER的患者中，64%出现腹泻，大多数病例为1级（50%）。2%的腹泻事件为3级，5.3%为3级。据报道，5.2%的患者因腹泻而中断剂量，3.<>%的患者因该事件而停止治疗。

       对于出现肝毒性的患者，6%的患者胆红素升高大于正常上限（ULN）的3×，6%的患者天冬氨酸转氨酶升高大于ULN的5×，4.7%的患者丙氨酸转氨酶升高大于ULN的5×。3.5%的患者记录了剂量减少，2.3%的患者因肝毒性而停药。

       22%的患者出现严重不良事件，包括肠梗阻（7%）、尿路感染（3.5%）、肺炎（2.3%）、腹痛（2.3%）和直肠穿孔（2.3%）。1在MOUNTAINEER中观察到的最常见的不良事件包括腹泻，疲劳，皮疹，恶心，腹痛，输液相关反应和发热。

       处方信息还强调了接受图卡替尼的患者可能出现的药物相互作用。建议避免同时使用图卡替尼与强或中度CYP2C8或CYP3A抑制剂，因为它们对图卡替尼有影响。已经注意到，图卡替尼增加了CYP3A底物的血浆浓度，建议提供者避免将图卡替尼与CYP3A底物同时使用。2此外，该药剂可能增加P-gp底物的血浆浓度并增加相关毒性。如果给予图卡替尼，建议减少P-gp底物剂量。

       图卡替尼 （Tukysa）应该如何服用？

       转移性结直肠癌患者的图卡替尼推荐剂量为300mg，口服，每日两次，随餐或不随餐服用均可。值得注意的是，对于严重肝损伤的患者，推荐剂量为200mg，口服，每日两次。患者可以在随餐或不随餐的情况下服用片剂，并且应每天在同一时间间隔约 12 小时服用。

       在图卡替尼治疗期间，应每 3 周检查一次肝功能，患者应报告任何瘙痒、皮肤或眼睛发黄、尿色深或棕色、腹痛、疲劳食欲抑制或瘀伤增加的迹象，因为这些可能提示肝毒性。

       总的来说[tucatinib]用于RAS野生型，HER2阳性mCRC的加速批准将基于tucatinib的治疗扩展到2种不同类型癌症的患者。